类风湿性关节炎的免疫学检测方法进展
7. 抗RA 相关核抗原抗体(Antirheumatoid arthritis-associated nuclear antigen,Anti-RANA):Anti-RANA 早期发现在干燥综合征的患者血清中,其抗原是受EB 病毒诱导与RA 发病有关的一种酸性可溶性蛋白。Anti-RANA 在RA 患者中的阳性率(62 %~95 %) 显著高于其他风湿病患者及正常人,也高于其他与EB 病毒感染有关的疾病(如鼻咽癌) ,Anti-RANA 阳性的患者多表现为关节损害,因此,该抗体对RA 诊断和预后分析有一定的辅助意义。
8. 抗Sa 抗体(Anti-Sa) :Anti-Sa 抗体是一种主要为IgG型的自身抗体,不与现有的可提取核抗原发生交叉反应。在RA 患者的关节滑液中可检测到较高浓度的Anti-Sa 抗体。在RA 患者的血清中有20 %~47 %的检出率,Anti-Sa 抗体细胞亚型诊断关节破坏性改变的RA 患者具有较高特异性,具有早期诊断作用。
9. 抗Ⅱ型胶原抗体(anticollagen type Ⅱ): Ⅱ型胶原是关节软骨的主要成分, 63 %的RA 患者的天然Ⅱ型胶原抗体,以IgG型抗体为主。Ⅱ型胶原抗体对于RA 的诊断特异性可达97% ,且在早期类风湿患者中的阳性率高于晚期的RA 患者,而且有助于RA的早期诊断。
10. 其他项目检查: (1) 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP) :MMP 是降解细胞外基质的重要酶类,属高度保守的依赖锌离子的内切蛋白水解酶家族。它参与了许多骨科疾病的进程, 其中MMP-19 又称为类风湿性关节炎滑膜炎症因子-1 ,它主要表达于RA 患者及正常人的滑膜组织中。其中基质金属蛋白酶抑制因子可能是一种RA 早期活动程度的临床标记物。(2) 血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF):VEGF 是一种与肝素结合的糖蛋白,相对分子质量为(34~42)×103 的同源二聚体,具有特异性血管生成,有丝分裂原和增强血管通透性的作用。对RA 的发病具有重要意义。近年来发现在RA 病变的关节部位VEGF 值明显增高,VEGF 可以作为反映RA 病情程度的一项指标。(3) 血清淀粉样蛋白A (serum amyloid aprotein ,SAA):在RA 病情活跃程度的分析中,SAA 明显比CRP 更敏感,在所有RA 患者的组织中都可检测出A2SAA mRNA。在培养的RA 滑膜细胞中和RA 患者的分泌滑液的组织中均发现有A-SAA mRNA ,A-SAA mRNA 表达在活动期RA 患者的滑膜细胞中,而在非活动期RA 患者的滑膜细胞中则不表达。(4) 血清抗病毒瓜氨酸肽(antiviralcit rullinated peptide anti-VCP) : anti-VCP 抗体有助于RA 与其他慢性关节炎或结缔组织病之间的鉴别诊断,且可信度与anti-CCP 水平呈正相关,提示它可作为一种新的指标用于检测RA。
结 语
通过以上数据不难看出,对于RA 的检测没有一个单一的检测项目可以兼顾敏感性和特异性,各检测项目都有其优点,但也都存在着不足之处。因此,多数学者认为对以上各项进行联合检测,对RA 的实验室诊断更有意义。其中对于高特异性的A KA、高敏感性的IgM-RF、IgA-RF、IgG-RF和最近被认为在诊断RA 时具有高度特异性的Anti-CCP的研究较为详尽。对于RA的早期诊断还有学者也提出了分级检测的方法,这种检测方法能够作为一种同时具备敏感度和特异度的方法,用于区分具有高度危险性的RA患者。对于各种不同的检测方案,要找到更合理、更科学、更有效并能使临床医生和患者能够接受的检测方案,成为学者们研究的关键,也成为临床检验工作者对RA 检测工作的重点问题。