启维治疗精神分裂症阴性症状的疗效比较
杨文岸 许正雄 王 闻
海南省安宁医院五指山分院
摘要 目的：为探讨启维（富马酸奎的平）治疗精神分裂症阴性症状的临床疗效及安全性。方法：作者采用病例对照研究方法，选择86例阴性症状为主的精神分裂症患者，随机分为实验组（45例），对照组（41例），分别用启维和氯氮平治疗，治疗期8周，用SANS、TESS、疗效评估量表评定疗效。结果：二组8周末疗效相仿（P＞0.05），实验组显效率（64.5％），有效率84.5％；对照组显效率65.9％，有效率85.3％。结论：启维治疗精神分裂症的阴性症状疗效较为肯定，与氯氮平疗效相仿，有显著性差异。但启维副作用少，服药依从性高，安全性好，从临床看启维优于氯氮平。
对精神分裂症阴性症状的治疗目前仍没有很好的手段和方法，国内对这方面的报道较多，但从临床观察来看，对于非典型抗精神病药物如氯氮平、舒必利效果较好，但不良反应较多，病人服药依从性低，作者为探讨启维（奎的平）治疗阴性症状的临床疗效而设计这个课题进行临床对照研究，现将结果报告如下：
1 研究对象与方法
1.1 研究对象 选择我院2000年1月至2003年8月门诊连续就诊及住院病人符合CCMD-2-R精神分裂症诊断标准，SANS≥35分，完成研究的病例共86例，其中住院病人68例，门诊病人18例；男50例，女36例；年龄20~60岁，平均年龄29岁；病程2~5年。随机分为实验组（启维治疗组）45例，男26例，女19例；对照组（氯氮平治疗组）41例，男24例，女17例。两组在例数、性别、平均年龄、平均病程方面均无显著性差异。
1.2 方法 实验前服用其他抗精神病药的病例，先停药清洗1周。实验组服用启维治疗，每日2次，每次25mg，一周左右加至治疗量300~400mg，最低日量200mg；最高日量600mg对照组服用氯氮平治疗，每日2次，每次25mg，一周左右加至治疗量200~300mgmg/d，最低日量200mg，最高日量400rag。两组根据病情及副作用调整治疗量。两组总疗程8周，疗效评定选用：
1.2.1 量表评定 以SANS作治疗前后评定，TESS副反应量表评室。
1.2.2 临床疗效评定 以痊愈、显进、好转、无效四级标准进行临床分析，见表2。
1.2.3 实验室检查 分别在治疗前、治疗2、4、6、8周进行三大常规，肝功能、肾功能、心电图、脑电地形图检查。
1.2.4 统计学处理 统计方法采用自身治疗前后对照，两组疗效和不良反应对照，t检验判断两组差异显著性。
2 结果
2.1 SANS分析 两组治疗后SANS各因子分及总分明显下降，实验组治疗前总分24.87±6.30，治疗后总分5.64±7.71，差异显著（P＜0.01）。对照组治疗前总分24.44±7.10，治疗后总分7.13±7.83，差异显著（P＜0.01）。两组均在治疗第2周起效，两者比较无显著性差异（P＞0.05）。见表1。
2.2 临床疗效 根据治疗前后SANS减分率制定，凡SANS减分率≥75％为基本痊愈，≥50％为显效，≥25％为进步，＜25％为无效。从表1可见，实验组显效率64.5％，有效率84.5％；对照组显效率65.9％，有效率83.5％ ，两组差异无显著性（P＞0.05）。
2.3 副反应 两组治疗后TESS分值与治疗前比较，差异无显著性（P＞0.05）。实验组在治疗期间有入睡困难2例，便秘1例，嗜睡1例；对照组在治疗期间有体位性低血压2例，便秘4例，流涎4例，心跳加快3例，嗜睡3例。上述副作用在调整剂量及对症处理后，副作用消失。治疗期间，两组实验室检查均无异常。
3 讨论
目前认为阴性症状的产生机理是DA功能减退与5-HT功能的相对亢盛而造成的，典型的抗精神病药物对阴性症状疗效差。Crow认为，真正的阴性症状一般抗精神病药物不会奏效。新一代非典型抗精神病药与传统抗精神病药相比主要体现在对阴性症状疗效相对较好，锥体外系不良反应较少，不加重认知功能损害和不引起泌乳素分泌增加。启维（奎的平）具有以上非典型抗精神病药特征，象氯氮平一样，启维（奎的平）与DADl、D2和5-HT2的多种受体结合，在药物效应动物行为模式上类似于氯氮平，与5-HT2受体亲和力较Dl和D2强，5-HT/DA受体结合之比为2，在非典型抗精神病药物中是最高的。服启维（奎的平）病人单次剂量后12小时，PET扫描显示超过一半的5-HT2受体被阻断，而只有四分之一的DA受体被阻断，这种结合模式使启维（奎的平）成为最少多巴胺能拮抗的非典型抗精神病药。因为多巴胺阻断与锥体外系症状（EPS）有关，药理研究显示启维（奎的平）很少有EPS效应。启维（奎的平）也很少有毒蕈碱受体阻断（抗胆碱能）效应，使启维（奎的平）对抗胆碱能或EPS副反应敏感的病人最理想。启维（奎的平）阻断肾上腺素α1受体，临床上导致在用药早期约7％的病人出现短暂的直立性低血压，阻断组胺H1受体可引起嗜睡。
通过本研究发现，启维（奎的平）、氯氮平在SANS评定临床疗效及疗前疗后对照，差异有显著意义（P＜0.01），但两组间相互比较无显著性差异（P＞0.05），均表明两药对治疗精神分裂症的阴性精神症状的疗效肯定。但从副反应来看，启维（奎的平）的副作用较少，患者服药依从性好，更利于病人用药。
