ACC年会--高血压老药物,新思路
本届ACC年会内容新、热点多、信息量大,虽然高血压研究领域相关报道并不太多,但也对一些特殊问题进行了深入讨论,并传递了一些新的理念以及非药物治疗领域的新进展。
本报特邀赴美参会的孙宁玲教授和施仲伟教授为读者解读此次大会高血压领域热点内容。
降压新药临床试验缺如
本届ACC年会报告多、壁报数以千计,但很难找到一项值得介绍的降压药物临床试验。这一现实令人叹息,但真实地反应了过去10多年中降压药物的研发工作举步维艰。
在基本治疗方案日趋完善的情况下,很难指望某种降压作用不强的新药能进一步显著降低高血压患者死亡率,而对药物安全性的严格要求,又使一些降压能力较强的新药(如双酶抑制剂奥马曲拉等)功败垂成。在这种背景下,美国FDA于2007年匆忙批准肾素抑制剂阿利克仑用于治疗高血压,但该药降压作用不强、联合用药无特色,且至今仍缺乏临床疗效评价研究。
目前疗效肯定的主要降压药物仍只有利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB),我们能做的就是用好这5大类药物,包括单用和合理联用。
高血压研究领域:从VHP到HLP
从2005年开始,ACC年会将血管疾病、高血压和预防(Vascular disease, Hypertension and Prevention, VHP)三方面的内容划为一个板块,VHP的概念强调了在从血管内皮损伤逐步发展到临床事件过程中高血压的重要作用。但是今年的ACC会议将内容板块进行重新划分,把高血压与血脂、预防组合(Hypertension, Lipid and Prevention, HLP),而血管疾病成为独立板块。
从VHP到HLP,是一种技术上的调整还是具有深层次学术意义的进步,目前还不清楚。以笔者之揣测,将HLP作为组合板块至少有以下优点:①便于组稿和审稿;②过去ACC对调脂治疗重视不够,相关内容散布在心肌缺血和预防等不同板块中,HLP概念强调预防工作应降压和调脂并举,从而提升了调脂治疗在心血管病防治中的地位;③血管疾病成为独立板块,改变了以往ACC年会过分偏重临床的特点,体现了基础研究的重要性。
老问题 新讨论
北京大学人民医院 孙宁玲
高血压前期是否应早期控制血压?
高血压前期定义为血压水平120~139/80~89 mmHg,对该人群是否启动药物治疗仍存争议。
支持早期治疗的观点为,早期血压升高及器官损害均可逆,因而早期降压可延缓器官损害的发生;而晚期治疗尽管可使血压、血脂恢复正常,但由于患者已出现了不可逆的器官损害,心血管风险可骤然增高。
特库姆塞(Tecumseh)血压研究提示关注临界高血压危害 本次ACC年会上公布的这项研究对946名年轻的高血压前期患者进行长达38年的随访,结果显示,与血压正常者相比,临界高血压患者家庭自测血压更高(平均高出12.0/7.0 mmHg),而且儿童期(6岁)血压比同龄人高出6.0/4.0 mmHg者到21岁时血压可增高12.0/7.0 mmHg,并发生高血压靶器官损害。另外,该研究还显示,临界高血压患者的每搏指数降低,心室舒张功能受损,存在心血管危险因素(如胆固醇、甘油三酯等异常)。对于这些患者,如果早期干预可获益。
β受体阻滞剂治疗高血压的思考
中心性肥胖的高血压患者获益更多 Grassi等研究了30例瘦人、20例外周肥胖者和26例中心性肥胖者(平均36岁)的肌肉交感神经活性,结果发现,中心性肥胖者的肌肉交感神经活性明显高于外周肥胖者和瘦人。对于此类患者,采用β受体阻滞剂能有效控制交感激活的高血压状态,若采用兼有α受体阻滞效应的β受体阻滞剂(卡维地洛)效果最好。
吸烟者获益不佳 研究显示,轻度β1选择性阻滞剂美托洛尔等在减少冠脉和心血管事件方面的益处只见于非吸烟者。因此,服用β受体阻滞剂的患者,需要充分考虑吸烟对药物疗效的影响。链接·另辟蹊径 治疗顽固性高血压
置入装置
利用颈动脉压力反射治疗顽固性高血压
美国罗思坦(Rothstein)教授介绍了一项使用置入装置(Rheos高血压治疗系统)激活人体颈动脉压力反射,治疗顽固性高血压的临床试验结果。
研究结果 这项中期分析显示,38例顽固性高血压患者置入Rheos系统后,随访3年期间每年血压分别平均下降25/15 mmHg、22/15 mmHg、31/21 mmHg,24小时血压呈杓型。而且,对18例患者的超声心动图随访显示,与基线相比,1年后左室重量指数平均下降25 g/m2,左房内径缩小2.4 mm。
解读 Rheos系统利用人体自身血压调节机制治疗顽固性高血压,结果显示其可降低血压并改善心脏结构和功能。基于此,FDA已批准进行评价Rheos系统治疗顽固性高血压疗效的Ⅲ期试验。而且,置入该系统的患者可在医生指导下,使用程控装置改变输出电压水平,个体化调节降压幅度。
该系统工作过程为:①脉冲发生器释放能量,经导线抵达颈动脉窦部,刺激左、右颈动脉窦的压力感受器;②压力感受器激活后产生传入神经冲动,上传至中枢神经系统的心血管控制中心;③大脑中枢接到传入神经冲动信号后,首先进行解读,判定为血压过度升高,需要进行纠正,然后发出指令并下传至心脏、血管和肾脏等部位,通过改变自主神经系统的平衡状态和神经激素的活性水平,来调控心血管系统并使血压下降。
基于导管技术使用肾脏去神经方法治疗顽固性高血压
澳大利亚克鲁姆(Krum)教授介绍了一项采用经皮导管射频消融技术损毁肾脏交感神经治疗顽固性高血压的最新临床研究结果。
研究结果 45例顽固性高血压患者接受肾脏去神经治疗,1、3、6、9和12个月时诊所血压分别比基线平均下降14/10 mmHg、21/10 mmHg、22/11 mmHg、24/11 mmHg和27/17 mmHg。
肾脏去神经过程 经股动脉穿刺插入导管,推进至肾动脉后,在动脉内壁上进行纵向及环状的射频消融,每侧肾动脉的消融次数不超过6次,每次持续时间不超过2分钟,释放能量不超过8瓦特。消融过程中持续监测导管顶端温度和阻抗变化,并根据这些变化按预定方案调整射频能量的释放。10例患者在射频治疗前和治疗后15~30天时接受同位素稀释法测定双侧肾脏交感神经的去甲肾上腺素释放量,结果显示,治疗后去甲肾上腺素释放量平均降低47%,证实了射频消融对肾脏交感传出神经的去神经效应。
安全性 1例患者在导管插入过程中发生肾动脉夹层,医生当即取消射频消融治疗,并置入1枚肾动脉支架,患者无后遗症。其他患者未发生肾血管并发症或其他长期并发症。
解读 研究者认为,这种方法简单安全,能显著和持久地降低血压,但研究样本量小、未设对照组、不能排除安慰剂效应。总之,这种新方法为顽固性高血压患者提供了一种可能有效的新选择,但这些似乎令人鼓舞的初步结果仍需前瞻性随机临床试验来验证。