常用降脂药物及其疗效评价
(三)普伐他汀(pravastatin)
商品名为普拉固, 美百乐镇, 10-80mg/d, 每晚顿服。普伐他汀多国研究观察1062例高胆固醇血症患者的降脂效果, 表明普伐他汀(20mg/d)治疗13周, 可使TC、LDL-C和TG分别降低19%、26%和12%。三项大规模的临床研究证实普伐他汀40mg/d可使TC下降18%~20%,LDL-C降低25%~28%, HDL-C增加5%, TG降低11%~14%。主要不良反应主要表现为肝脏转氨酶升高,且与药物剂量有关,但至今尚未见本药所致的长久性肝损害的报道。服用普伐他汀者需监测转氨酶,转氨酶超过正常上限三倍时慎用。患者可出现肌病甚至无力,以至不能站立; CK可明显升高, 大于正常上限10倍。罕有横纹肌溶解和免疫性肌病的报道。
(四)氟伐他汀(fluvastatin)
商品名为来适可, 20~80mg, 每晚顿服。对原发性高胆固醇血症病人每日给予20~40mg氟伐他汀可降低LDL-C19% ~31%,降低TC15%~21%,降低TG1%~12%,增加HDL-C2%~10%。氟伐他汀剂量增加至40~80mg/d,可使LDL-C继续降低6%以上。虽然很少报道氟伐他汀的严重副作用,但仍有关氟伐他汀引起肌疼(肌炎)的报道,服氟伐他汀的病人中,0.3%的病人出现无症状性肌酸磷酸激酶升高(比正常上限高10倍),应迅速停药。
(五)阿托伐他汀(atorvastatin)
商品名为立普妥、阿乐, 2.5~20mg, 每晚顿服。通常剂量下(10~80mg/d),阿托伐他汀可使LDL-C降低40%~60%,TG降低23% ~45%,HDL-C升高5%~9%,Apo B的变化和LDL-C的变化平行,对Lp(a)无明显作用。对于原发性高甘油三酯血症, 单用阿托伐他汀也能获得疗效显著。本药的耐受性好,不良反应的发生与阿托伐他汀剂量无明显相关性。约0.7%服药者出现持续性转氨酶升高超过正常3倍以上,多发生在治疗后16 周内。罕有服用该药后出现肌病的报道。
(六)各种他汀类药物降脂疗效比较
目前在国内临床上可供选择的他汀类降脂药有5种制剂,他们各自的降脂效果和防治冠心病的作用可能有所不同,但在某种剂量范围内,这5种他汀类药的降低总胆固醇、LDL-C和甘油三酯以及升高HDL-C的疗效具可比性(表1)。同时,也发现他汀类药物降低总胆固醇和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性,但并非呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大一倍时,其降低总胆固醇的幅度仅增加5%, 降低LDL-C的幅度增加7%。
表1 他汀类药物对高胆固醇血症患者脂质和脂蛋白影响的比较
他汀类药物( mg ) |
脂质和脂蛋白的改变水平 | |||||||
阿托伐他汀 |
辛伐他汀 |
洛伐他汀 |
普伐他汀 |
氟伐他汀 |
总胆固醇 |
LDL-C |
HDL-C |
甘油三酯 |
10 |
20 |
20 |
40 |
-22% |
-27% |
4~8% |
-10~15% | |
10 |
20 |
40 |
40 |
80 |
-27% |
-34% |
4~8% |
-10~20% |
20 |
40 |
80 |
|
|
-32% |
-41% |
4~8% |
-15~25% |
40 |
80 |
|
|
|
-37% |
-48% |
4~8% |
-20~30% |
80 |
|
|
|
|
-42% |
-55% |
4~8% |
-25~35% |