银屑病治疗药物新进展
银屑病，俗称牛皮癣，是一种常见的慢性皮肤病，其特征是在红斑上反复出现多层银白色干燥鳞屑。银屑病临床发病率大概为2%～3%左右，是发病最高的一种自身免疫性疾病。使用牛皮癣一词来概括该病名称是不科学的，因为牛皮癣其实并不是癣，牛皮癣所谓癣医学上是指由于真菌感染引起的一些皮肤病，例如头癣、股癣、体癣、手足癣、指甲癣等。
由于银屑病皮损上覆盖有银白色的鳞屑，很有特征性，故西医称其为银屑病，银屑病的治疗药物除了外用皮质类固醇激素以及传统的口服全身性治疗药物外，生物制剂得到了临床极高的关注。
生物制剂可以针对免疫系统的特定靶点，安全性以及耐受性都有很大的改善，适合长期治疗。目前共有6种生物制剂获批上市。阿法赛特（alefacept）和依法珠单抗（efalizumab）是以T细胞为靶点，疗效中等。而依法珠单抗由于可增加进行性多灶性白质脑病的风险，最近已被撤市。
另外3种——阿达木单抗（adalimumab）、依那西普（etaner-cept）和英夫利西单抗（infliximab），通过抑制关键性促炎细胞因子——肿瘤坏死因子（TNF）起治疗作用。其中依那西普最早获批上市，成为目前银屑病治疗中处方量最大的生物制剂，每年在11亿美元以上。英夫利昔单抗主要用于病情极为严重的患者。阿达木单抗是第三种获批用于治疗银屑病的TNF抑制剂，疗效非常显著，用药更加方便，价格也比较适中。
最近被批准用于治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎以及强直性脊柱炎的戈利木单抗（golimumab）成为第四种治疗银屑病的生物制剂。
Ustekinumab（Stelara），通过抑制IL-12和IL-13起作用，总体疗效非常显著且优于依那西普。而且疗效持久（76周时有效率为84%）、给药方便（12周一次，阿达木单抗每月2次）。其市场前景非常看好，但短期内不可能取代TNF抑制剂一线治疗的地位，因为对其长期安全性还不明确。该药2009年1月在欧洲获批，2009年底有望被美国FDA批准。
阿达木单抗：
本品可特异性地与TNF一0(结合并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。在体外有补体存在的情况下，本品也可溶解表面TNF表达细胞。本品不与淋巴毒素(TNF一13)结合或使之失活。本品还对由TNF诱导或调节的生物应答起到调控作用，使造成白细胞位移的粘连分子的水平发生改变。
依那西普：
依那西普为二聚体融合蛋白,由人类75kD肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)受体的细胞外配体结合部分和人类IgG1Fc段连接而成.本品Fc段含有GH2区、CH3区铰链区,但是不含有CH1。近年来研究发现骨髓异常增生综合征(myelo-dysplasticsyndrome,MDS)伴有程序化细胞死亡(凋亡)加速,并且这种细胞凋亡与过度表达TNFα有关，本品特异性地与TNFα受体结合，阻断TNFa与细胞表面TNFα受体的相互作用；此外,本品还可以调节TNFα诱导或者介导的生物学作用。
英夫利西单抗(类克)：
类克为人-鼠嵌合性单克隆抗体，可与TNFα的可溶形式和透膜形式以高亲和力结合，抑制TNFα与受体结合，从而使TNF失去物活性。TNFβ（淋巴毒素α）是一种与TNFα利用相同受体的细胞因子，但本品并不抑制TNFβ的活性。TNFα的生物活性包括：致炎细胞因子，如白介素-1和白介素-6(IL)；增加内皮层通透性和内皮细胞及白细胞表达粘附分子以增强白细胞迁移；活化嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的功能活性；诱生急性期反应物和其它肝脏蛋白质以及诱导滑膜细胞和/或软骨细胞产生组织降解酶。在体外和体内试验中，表达透膜TNFα的细胞与本品结合后可被溶解。
在利用人体纤维母细胞、内皮细胞、嗜中性粒细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞和上皮细胞进行的多项体外生物检测中，本品均可抑制TNFα的功能活性。抗TNFα的抗体可降低小绢猴结肠炎模型的疾病活动性。在用鼠类胶原诱导性关节炎模型进行的试验中，抗TNFα抗体还可减轻滑膜炎和关节侵蚀。对由人体TNFα表达所致的多关节炎的转基因小鼠，本品可预防该疾病的发生，且对已患病的小鼠，在给药后可使被炎症侵蚀的关节恢复。在体内试验中，本品可与人体TNFα迅速形成稳定复合物，从而使TNFα失去生物活性。
