曲马多是人工合成的可待因的4－苯基－哌啶类似物，它是由（+）和（-）对映体组成的消旋混合物。两种互补机制解释了它的作用原理。（+）对映体与μ受体亲和力低，这决定了曲马多的阿片类活性。曲马多与δ受体或者κ受体没有亲和力，所以它是一种弱效或者部分激动剂。曲马多的中枢镇痛效应可以部分地被纳洛酮所拮抗。另外，（+）对映体抑制5－羟色胺摄取和直接释放5－羟色胺，（-）对映体抑制去甲肾上腺素的摄取和通过自主受体活化增加其释放。因此，曲马多可以通过阿片类和单胺能机制抑制阿片敏感和阿片不敏感的疼痛。O－去甲基化代谢物（M1）也有镇痛作用，因为它与μ受体的亲和力还要高300倍。一些动物研究和人体研究显示，曲马多对外周神经具有有选择性的局麻作用。

    曲马多的镇痛强度属于中等：它是吗啡的1/10，纳布啡的1/5，与哌替啶、羟考酮相当，最少也和氯胺酮、NSAIDs相当。与阿片类相比，它的优点主要是副作用发生率低，包括呼吸抑制、恶心和呕吐、便秘、镇静过度。曲马多不影响心率和血压。在成人中，副作用的总体发生率>15%，并随着剂量增加而增加。尽管研究的小儿人数有限，但是副作用的发生率看上去与成人相似。在Kralinski's研究中，副作用的总体发生率是11.7%（n=77，肠道或非肠道途径）；据报道长期应用的话副作用增加。应用曲马多后没有增加恶心呕吐的发生率。还没有儿科病人发生呼吸抑制和镇静过度的报道。Finkel et al报道恶心呕吐、瘙痒、皮疹的发生率分别为9-10%、7%和4%。其他一些胜过阿片类的优点是：不影响奥迪氏括约肌，临床剂量静脉注射很少产生依赖性或滥用。曲马多能够减少术后寒战。和NSAIDs不同，曲马多不抑制前列腺素合成。对于消化性溃疡、哮喘、肾功能受损的病人来说，用曲马多替代NSAIDs可以使病人受益。使用曲马多后癫痫的发生率<1%。服用精神类药物（单胺氧化酶抑制剂和其他降低惊厥阈的药物）的病人和已知患有惊厥或者头外伤的病人应用曲马多后会增加癫痫发作的危险。过量会产生毒性，其症状包括昏睡、恶心、心动过速、焦虑不安、惊厥、昏迷、低血压和呼吸抑制。镇静过度和呼吸暂停有50%的病例可以被纳洛酮拮抗。还没有曲马多过量产生严重的心脏毒性的报道。

    药理毒理

    本品为非吗啡类强效镇痛药。主要作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异体。

    无致平滑肌痉挛和明显呼吸抑制作用，镇痛作用可维持4～6小时。可延长巴比妥类药物麻醉持续时间。与安定类药物同用可增强镇痛作用。具有轻度的耐药性和依赖性。

    药代动力学

    本品血浆蛋白结合率4%。在肝内代谢，24小时约有80%的本品及代谢产物从肾排出。t1/2为6小时。

    适应症

    用于癌症疼痛，骨折或术后疼痛等各种急、慢性疼痛。

    用法用量

    肌肉注射，一次50～100mg，必要时可重复。日剂量不超过400mg。

    不良反应

    偶见出汗、思睡、头晕、恶心、呕吐、钠差及排尿困难为多见。个别病例有皮疹、血压降低等过敏反应。

    禁忌症

    酒精、安眠药、镇痛剂或其他中枢神经系统作用药物急性中毒，严重脑损伤，意识模糊，呼吸抑制患者禁用。

    注意事项

    1. 肾、肝功能不全者、心脏疾患者酌情减量使用或慎用。

    2. 不得与单胺氧化酶抑制剂同用。

    3. 与中枢安静剂（如安定等）合用时减量。

    4.长期使用不能排除产生耐药性或药物依赖性的可能。但不能作为对阿片类有依赖性病人的代用品，因不能抑制吗啡的戒断症状。

    5.有药物滥用或依赖性倾向的病人只能短期使用。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    对孕妇安全性尚不明确，应权衡利弊慎用。哺乳期妇女慎用。

    本品与乙醇，镇静剂，镇痛药或其他精神药物合用会引起急性中毒，本品与中枢神经系统抑制剂（如安定）合用时有强化镇静作用和镇痛作用，应适当减量，与巴比妥类药物合用可延长麻醉时间。