药物对肾脏的毒性作用
2 肾脏病理反应
2.1急性肾功能衰竭 是药物对肾脏最常见的毒性反应。特征是肾小球滤过率快速减少和血中含氮物质增加。导致急性肾功能衰竭的机制很多,如引起肾脏血管收缩而减少到达肾小球的血量,滤过血量减少,导致低灌注。除了在器官水平产生反应外,许多药物也影响肾单位的特殊部位。如可损伤肾小球,进一步的小管结构如毛细血管丛、远曲小管、收集管等,药物最容易累积的部位是近曲小管。另外,肾毒性药物引起肾小球滤过率降低,也可继发于肾小管损伤。
2.2 毒性刺激的适应性 肾脏功能具有代偿性,短期内代偿机制可保护器官,但长期代偿反应可导致慢性肾功能衰竭。据此如果药物导致肾功能轻微损伤,早期常不可察觉,长期服用肾毒性药物,代偿机制逐渐消失,可呈现肾脏功能低下。
药物使肾小球压力增加可导致肾血管硬化及毛细血管丛退变,部分肾单元及其清除废物的能力丢失,可由其他肾单位代偿,同样的情况周而复始,最终可引起慢性肾功能衰竭。
2.3 慢性肾功能衰竭 其特征为肾小球滤过率渐进性、不可逆性下降。作用机制为肾小球对肾损伤的血流动力学反应的结果,是一种继发性的病理生理损伤。可出现在长期使用非甾体抗炎药、锂盐、环孢素治疗过程。
3 肾脏毒性药物
3.1抗生素及其它化学治疗药物 ①常损害类:两性霉素B、新霉素、头抱霉素Ⅱ等;②较常损害类:庆大霉素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、多粘菌素、万古霉素,磺胺药等;③偶见损害类:新青霉素(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)、氨等青霉素、羧苄青霉素、金霉素、土霉素、头抱霉素(Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ)、利福平、乙胺丁醇等。
3.2非类固醇抗炎镇痛药 消炎痛、布洛芬、保泰松、炎痛喜康、阿斯匹林、复方阿斯匹林(APC)、非那西汀、安替比林、氨基比林、扑热息痛及甲氧萘酸等。
3.3其他肾毒性药物 肿瘤化疗药:顺铂、氨甲蝶吟、光辉霉毒、丝裂霉素-C、亚硝基脲类、5-氟尿嘧啶等。抗癫痛药:三甲双酮、苯妥因钠等。麻醉剂:乙醚、甲氧氟烷等。金属及络合剂:青霉胺、依他酸盐等。各种血管造影剂。环抱霉素A、甲氰咪哌、别嘌吟醇、甘露醇、汞撒利、海洛因、低分子右旋糖酐等。
其他在某些个体,尚有一些偶发的过敏反应机制的肾毒性。临床要提高合理用药的水平,防止滥用或用药种类过多;尽量选择疗效好、肾毒作用小的药物;对具有潜在肾毒性的药物,要严格掌握用药指征与方法、剂量、疗程。.对有药物中毒的临床表现者,要及早发现,及早停用肾毒性药物,并给予相应的治疗。
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