药物对肾脏的毒性作用
肾脏是主要的排泄器官，同时它又是一个调节器官，通过分泌激素样的物质调节体内的代谢，肾脏功能的完整性与机体内环境平衡密切相关，肾脏在代谢、废物排泄和对细胞外液容量调节、电解质组分、酸碱平衡上起着非常重要的作用。其次肾脏还合成并释放激素和活性物质。药物损伤肾脏将导致上述功能受损，并对全身代谢有严重影响。肾毒性临床表现轻重不一，最早症状可为蛋白尿和管型尿，继而可发生氮质血症、肾功能减退，严重时可出现急性肾衰和尿毒症等。肾毒性可为一过性，也可为永久性损伤。可导致肾毒性的常见药物有某些抗菌药、抗肿瘤药、解热镇痛抗炎药、麻醉药、碘化物造影剂、碳酸锂、氨苯蝶啶等。
1 药物致肾脏损伤的机制
1.1直接肾毒性 多种药物经血液进入肾脏时易被滤过并被浓缩，使肾组织内的浓度明显高于其他器官组织，尤其是肾小管内及肾小管周围的浓度更高于其他组织。因此，肾小管细胞
接触药物的浓度比其他细胞更高。肾小管细胞的高代谢活动，更增加了肾小管对药物损伤的易感性，使药物对肾脏的损伤常表现为肾小管的结构和功能的改变“ 。各种药物通过不同的机制损伤肾脏，其作用强度依赖于所接触药物的浓度、持续时间长短及肾脏对药物的易感性与耐受性等因素。
1.2导致肾脏缺血 药物对肾脏的损伤，除了直接作用于肾脏细胞外，还与药物引起肾脏缺血有关，二者相互作用。肾脏损伤的机制包括：
(1)肾毒性药物直接引起肾血流动力学改变，减少髓质的血流，导致缺氧性损伤。
(2)肾毒性药物妨碍肾血管的自主调节活动，使。肾脏缺血更易发生，从而加重。肾小管的损伤。(3)肾毒性药物引起的膜损伤和线粒体内氧化磷酸化脱偶联可增加细胞的无效用氧，加大肾小管细胞对氧的供需矛盾，引起缺氧性损伤。
(4)肾毒性药物在线粒体的水平也可导致ArP产生减少，从而引起类似缺氧的细胞损伤。近年来有人提出，肾中毒和肾脏缺血无论开始作用于细胞的哪个环节(膜、线粒体、酶等)，最终导致细胞代谢、功能的紊乱，甚至结构破坏的机制都是相同的⋯。药物引起肾脏细胞的损伤最终表现为对肾小管细胞的损害，从而出现肾小管的重吸收与分泌功能的紊乱。由于肾小管细胞的功能依赖于细胞能量代谢系统及膜转运系统的完整性，因此，肾小管细胞损伤的机制也主要是与细胞能量代谢和膜转运系统功能异常导致的细胞损伤有关，其中ATP产生减少、Na 一K ATP酶活性降低、自由基产生增多与清除减少、还原型谷胱甘肽下降、磷脂酶活性增高和细胞内游离钙增高等在药物性肾脏损伤中起重要作用 。
1.3免疫炎性反应 某些药物及其降解产物与宿主蛋白(肾小管或肾间质蛋白)相互作用，改变了宿主蛋白的结构，使其成为半抗原或抗原，诱导抗体产生，形成抗原一抗体复合物，沉积于肾小球毛细血管基底膜和小动脉基底膜上。此外，坏死的肾小管上皮细胞亦可成为抗原，致使自身抗体形成，亦可通过抗原一抗体复合物机制导致肾小管和肾间质的病变。
1.4梗阻性肾病变 某些药物沉积堵塞肾小管、肾盏、肾盂或输尿管，可引起结晶体肾病变，因尿路梗阻而引起急性梗阻性肾脏损害，造成肾小管上皮细胞退变、坏死并伴有肾间质的细胞浸润。
