男性不育的诊疗进展
4、微生物感染
根据细菌培养及药敏情况可选用不同的抗生素。
5、免疫性不育的治疗
①免疫抑制剂的使用。目前首选的免疫抑制剂有肾上腺皮质激素和硫唑嘌呤。
常用的治疗方法有以下几种:小剂量持续疗法:可用强的松15mg/日,持续3~12个月。倍他米松0.5mg, 1日3次,口服1周,3个月为1疗程。地塞米松0.75mg, 1日3次,口服,连服数周至6个月。
大剂量间歇疗法:对小剂量持续疗法无效者可采用大剂量间歇疗法。有人用甲基强的松龙96mg/日,持续3~4天,每月为1疗程。周期疗法:即在妻子月经周期1~10天,每日服强的松龙40mg;如抗精子抗体滴度不下降;可增加至80mg;持续4个月经周期。
②精子洗涤人工授精。
用精液洗涤法洗除精液中的抗体,方法是将丈夫射出的精液全部用4倍量的4%人血清白蛋白稀释,离心后去上层液,共3次,去除精液内IgG和IgA抗体,然后作人工子宫腔授精,试用3~6个月可能达到受孕的目的。
6、雄激素
弱精子症患者FSH无明显变化、LH值升高及T/LH比值明显降低,这一结果可能提示睾丸间质细胞某种程度的受损,雄激素水平的降低导致精子运动能力的下降。近年来研究提示小剂量雄激素补充治疗可显著改善弱精子症患者的精子密度、存活率及活动力。小剂量的雄激素40mg,2次/d,疗程两个半月。对于第一个治疗周期治疗后,精液质量有改善,但配偶未受孕者,下一个治疗周期应在3个月以后进行,以减少外源性雄激素对睾酮代谢调节的干扰。Adamopoulos等用枸橼酸他莫昔芬和十一酸睾酮联合用药观察对212例特发性少弱精子症和82例精液正常者的前瞻性随机安慰剂对照研究,发现用药组精子计数、活力、形态均有提高,怀孕率33.9%,安慰剂组仅10.3%。詹鹰等研究表明,低浓度T(1.04~1.73nmol/L)在体外能够显著增高弱精子症患者精子的活率及运动能力。Della、Pusch等的研究也先后表明,口服小剂量的雄激素,对治疗特发性少精子症有疗效。
7、抗氧化药物治疗
过量的活性氧族损害精子功能而对男性生育不利。
Giancarlo等在一个开放无对照的研究中用CoQ10治疗22例弱精子症患者,治疗后精浆内和精子细胞内CoQ10的水平有显著的增长,而精子活力也明显升高。Balercia等用辅酶Q10 治疗特发性少弱精患者,一次200mg,一天两次,服用6 个月,测得精浆和精子细胞中辅酶Q10 含量增加,前向运动精子百分率由9%增加到16%,不规则运动精子百分率降低。
Mina等将草药sairei-to作为一种抗氧化剂治疗47例少精子症伴或不伴弱精子症患者,结果显示其改善了精子质量和睾丸血供,但是治疗后SOD活性并没有明显改变。
维生素E 又称生育酚,是针对ROS 和脂质过氧化的一种主要膜保护物质,它是通过终止生物膜和膜蛋白的脂质过氧化反应链起作用。有报道不育患者血清和精液中维生素E含量较有生育力者低。目前大量文献认为维生素E 用于临床可治疗特发男性不育并取得疗效。Kessopoulou 等设计了一个双盲、随机、安慰剂对照交叉试验观察维生素E治疗ROS 导致的男性不育:30个患者完成长达2 年试验,结果在120 份精液标本中有108 份精子恢复了活力,并且还有3 例成功妊娠。
8、糜蛋白酶
糜蛋白酶5mg,1次/d,肌肉注射连续用两周,也有同房前在女方阴道内放置糜蛋白酶的方法,对于男性精液不液化有一定作用。
9、己酮可可碱
己酮可可碱是磷酸二酯酶抑制剂,最初在男性不育患者中使用己酮可可碱是基于可能改善睾丸微环境。己酮可可碱也阻止cAMP的分解,增加细胞糖酵解和ATP的产生。每次200~600mg,3次/d,连服3~6个月,对精子的前向运动有明显改善。Merino等在随机安慰剂对照试验治疗特发性弱精子症患者47例,结果显示己酮可可碱提高了精子活力,与安慰剂比较有差异。
10、左卡尼汀
精子在睾丸内产生,在变成活动的精子和获得受精能力之前在附睾内经历性腺后的调整。左卡尼汀从血浆被运出,在附睾腔内集聚。在几个动物样本中(包括人),左卡尼汀在附睾尾部的浓度比血浆高2000倍。Andreal等在一个安慰剂对照双盲交叉实验中观察了100例不明原因男性不育患者,结果表明治疗组与安慰剂组在精子数量和活力方面比较有显著意义,其中8例患者配偶试验期间自然妊娠,根据月经史判断妊娠都发生在卡尼汀治疗期间,精浆卡尼汀浓度虽有所增加但与安慰剂比较没有显著意义。Lenzi 等观察了肉毒碱和乙酰肉毒碱对少、弱、畸形精子症患者的联合治疗作用,统计显示,服药组精子密度、活力和前向运动精子总数较对照组有明显提高,且精子活力基线值较低的患者治疗后精子活力也有所增加,怀孕率为1 3%。Balercia等采用随机、双盲、安慰剂对照试验证实,肉毒碱联合乙酰肉毒碱治疗特发性弱精子症可明显改善精子活力,还可使精液总氧自由基清除能力(TOSC)提高,这种联合治疗对精子活力和精子数量较低的患者疗效更明显。
11、中成药物治疗
刘永杰等研究表明,复方玄驹胶囊可以明显提高少精子症患者精液中的a+b 级精子比例,其原因可能是其随着精浆果糖和α-葡萄糖苷酶浓度的升高而升高,而精子密度大于2千万组患者精子的a+b 级精子比例无显著性改变,可能是精浆果糖和α-葡糖苷酶的浓度升高的幅度不足以影响到精子的活动力。其他如五子衍宗口服液等也有报道对于不育病人有一定疗效。