临床表现和诊断
临床表现
DN起病隐袭,进展缓慢。初期肾脏增大,肾小球滤过功能亢进和微量蛋白尿可持续多年;待出现明显蛋白尿或水肿时方被觉察。
根据患者表现,DN可分5期(表1)。其主要临床表现如下。
蛋白尿 这是DN首个表现,初为间断性的,后为持续性。尿白蛋白测定有助于早期诊断。
水肿 由大量蛋白尿所致,此时已为DN后期,多伴肾小球滤过率(GFR)下降,提示预后不良。
高血压 出现较晚,可加快DN进展。
贫血 DN患者出现氮质血症后可有轻~中度贫血,为红细胞生成障碍所致,铁剂治疗无效。
肾功能异常 若糖尿病控制不佳,患者可出现氮质血症和肾功能不全。
诊断
糖尿病患者每年都应行肾脏相关检查,其中最基本的是尿常规检查,其可显示无尿蛋白,但会遗漏微量白蛋白尿。检测尿微量白蛋白最简单的方法是测定尿中白蛋白与肌酐的比值,若结果异常,则应在3个月内重复检测以明确诊断。此外,每年均应检测血肌酐,并计算GFR。根据以下表现可诊断DN。
·有糖尿病史,多发生于病程较长(10~15年)且未得到有效控制的糖尿病患者;
·眼底可发现微动脉瘤;
·出现微量白蛋白尿;
·具备肾炎或肾病综合征的临床特点,但一般GFR减低,常伴高血压,晚期可发生肾功能衰竭。
鉴别诊断
若存在以下情况,应考虑为非糖尿病肾病:糖尿病病程较短、单纯肾源性血尿或蛋白尿伴血尿、短期内肾功能迅速恶化、不伴视网膜病变、突然出现水肿和大量蛋白尿而肾功能正常、肾小管功能显著减退且合并明显的异常管型。诊断困难时可通过肾穿刺病理检查进行鉴别。
治疗
DN的治疗强调规范化综合治疗原则,要求按指南严格达标(表2)。纠正水电解质和酸碱平衡失调、治疗感染和冠心病等并发症,均可显著降低DN患者的尿蛋白量。该病应尽可能早诊早治。具体治疗要点如下。
改变生活方式 如合理控制体重、糖尿病饮食、戒烟及适当运动等。尤须注意低蛋白饮食。糖尿病患者从DN Ⅳ期起,每天摄入蛋白0. 8 g/kg体重;若GFR开始下降,则蛋白的入量为每日0. 6~0.8 g/kg体重。蛋白质以优质动物蛋白为主。
控制血糖 肾功能不全者可优先选择从肾脏排泄较少的降糖药,严重肾功能不全者应采用胰岛素治疗,宜选用短效胰岛素,以减少低血糖的发生。
控制血压 首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)降压,血压控制不佳者可加用其他降压药。伴高血压的DN患者血压应控制在130/80 mmHg以下;有明显蛋白尿和(或)肾功能损害者,血压应<125/75 mmHg。
纠正血脂紊乱 在调脂治疗时,以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为首要目标。不论目前血脂如何,所有之前已罹患心血管疾病的糖尿病患者都应使用他汀类调脂药,以使LDL-C<2.07 mmol/L或较基线降低30%~40%;<40岁且有微量白蛋白尿的糖尿病患者亦应用他汀。若甘油三酯(TG)>4. 5mmol/L,可先用贝特类药物。
控制蛋白尿 自DN Ⅲ期起,不论有无高血压,首选ACEI或ARB类药物以减少尿蛋白,但在开始使用前1~2周内须检测血肌酐和血钾。血肌酐>3 mg/dl的DN患者不推荐使用ACEI或ARB类药物。
透析治疗和移植 因DN而肾衰竭者需透析或移植治疗。DN的透析应较早开始,一般GFR降至15~20 ml/min或血肌酐>5 mg/dl时即应准备透析。有条件者可行肾移植。(迦南整理,河南省人民医院肾脏病风湿免疫科 刘谓 审阅)