【摘要】 目的：评价启维（奎硫平）和氯氮平治疗精神分裂症的临床疗效与安全性。方法：对病程＜3年的61例首次住院的精神分裂症患者，随机分为两组，分别选用启维（奎硫平）和氯氮平进行8周治疗，采用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）评定疗效，用副反应量表（TESS）评定副反应。结果：两药对精神分裂症疗效相当，副反应发生率及严重程度的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：国产奎硫平（启维）对精神分裂症有肯定的疗效，且安全性相对较高。 

    启维（奎硫平）和氯氮平均为非典型抗精神病药。氯氮平是目前值得肯定的治疗精神分裂症，对阳性症状和阴性症状皆有较好疗效的药物之一，且副反应相对较少。启维（奎硫平）作为一种新型的、非典型抗精神病药，国内尚未见对其临床疗效及安全性的对照研究，为验证国产富马酸奎硫平（启维）片对精神分裂症的疗效及安全性，我们以氯氮平为对照进行了开放性研究，报道如下。

对象和方法
　　一、对象
　　1、入组标准：于2000年7月至2001年7月期间在我院的首次住院患者，符合CCMD-3和DSM-Ⅳ有关精神分裂症的诊断标准，年龄18～50岁，病程6个月～3年，PANSS＞60分，此前未经抗精神病药治疗，性别婚否不限。
　　2、排除标准：严重的心、肝、肾疾病，严重内分泌疾病，严重神经系统疾病，高血压病，血液疾病，妊娠期和哺乳妇女，药物过敏者，智能障碍，酒精及药物依赖，具有严重自杀企图者。
　　3、一般资料：按入院顺序随机分为启维（奎硫平）组和氯氮平组，共完成61例。启维（奎硫平）组31例，男17例，女14例；年龄18～50岁，平均27.36±3.95岁；病程6个月～3年，平均2.11±1.44年。氯氮平组30例，男女各15例；年龄19～42岁，平均28.42±4.01岁；病程6个月～3年，平均2.02±1.32年。两组资料间差异采用t检验和χ²检验，结果显示两组性别、平均年龄、平均病程和诊断亚型等差异均无显著性意义（P＞0.05）；基线的PANSS总分及各因子分两组间比较，其差异亦无显著性意义（P＞0.05），显示两组资料可比性良好。
　　二、方法
　　1、给药方法：启维（奎硫平）（25mg/100mg片剂）和氯氮平（25mg片剂）均由湖南洞庭药业股份有限公司提供。初始剂量启维（奎硫平）50mg/d，氯氮平25mg/d；根据病情改善和/或不良反应情况调整剂量，最大剂量启维（奎硫平）700mg/d，日均量为502.47mg±75.53mg；氯氮平最大剂量500mg/d，日均量为317.52mg±95.43mg，疗程8周。治疗期间未使用其它抗精神病药，抗抑郁药，抗躁狂药。焦虑、失眠患者短程合并应用苯二氮卓类药物，有EPS者并用安坦，心动过速者并用β-受体阻滞剂，其它副反应则行对症处理。
　　2、疗效评定及副反应观察：所有入组病人在入组时即用PANSS评定，此后每两周评定一次，共评定5次；疗效以PANSS减分率为依据，减分率≥60%为显效，≥40%为有效，＜40%为无效；药物副反应以TESS评定为主（每2周末或随时评定），入组前及治疗后每周各查1次血常规、尿常规、肝功能、BUN、EKG和体重。
　　3、统计方法：由两名未参与治疗的主治医师分别进行盲式评定，评前进行了一致性检验Kappa=0.81～0.92（P＜0.01）所得资料经社会科学统计软件（SPSS 10.0）进行卡方和t检验分析。

结 果
　　一、 疗效分析
　　启维（奎硫平）组与氯氮平组疗效比较，两组均在治疗第四周末起效（PANSS总分显著下降，P均＜0.01）。以PANSS减分率评定，启维（奎硫平）组显效23例、进步5例、无效3例，显效率为74.19%，有效率为90.32%；氯氮平组显效21例、进步6例、无效3例，显效率为70%，有效率为90%。两组间比较差异无显著性（ⅹ²=0.939，P=0.81）。
　　2、两组PANSS总分及因子分的变化见表1，启维（奎硫平）组与氯氮平组治疗前后PANSS总分均有明显下降，启维（奎硫平）组t=17.879，P＜0.01；氯氮平组t=16.473，P＜0.01。两组间比较，ⅹ²分别=0.011及0.023，差异无显著性（P＞0.05）。

表1 两组治疗前后PANSS总分及各因子分变化（-χ ±s）

　　 注：启维（奎硫平）组31例，他可林组30例；两组间各项经ⅹ²检验比较，P均＞0.05；两组治疗前后PANSS总分及各因子分经t检验比较，P均＜0.01。

　　二、 安全性分析
　　不良反应的确定标准：1）症状严重程度的治疗后最高值评分减去基线分值≥2；2）药物引起不良反应症状的可能性≥50%，各组不良反应症状见表2。

    由表2可见，启维（奎硫平）组无论副反应发生率还是严重程度均小于氯氮平组，但两组间差异无统计学意义（P均＞0.05）。启维（奎硫平）组不良反应发生率48.39%（15例），氯氮平组不良反应发生率60%（18例）。治疗中，启维（奎硫平）组1例因严重兴奋激越伴冲动行为而改换氯丙嗪治疗，氯氮平组1例因麻痹性肠梗阻，1例因癫痫大发作而退去研究，两组脱落病例均已纳入疗效分析及不良反应分析。两组病例出现的其它不良反应均为轻至中度，或持续时间较短，均未影响疗程完成，多经相应处理后恢复。
　　总之，两药副反应均较传统抗精神病药为轻，基本不需拮抗药，少见EPS副反应。氯氮平组不良反应发生率及严重程度与以前报告相似，启维（奎硫平）组未见粒细胞减少及严重心律失常，未见肝肾功能损害。主要副反应是体重增加、收缩压下降和窦性心动过速，体位性低血压是值得注意的问题。

讨 论
　　传统抗精神病药物由于存在较多不良反应和对相当部分患缺乏疗效的局限性，因而在临床上使用日趋减少，非典型抗精神病药氯氮平的广泛应用，促进了药物治疗研究并产生了显著的进展，表现在极大的引起了对各种受体（包括D2和5-HT）特异性及开发与氯氮平药理学特征相似的非典型新药的兴趣。国外研究表明，启维（奎硫平）作为一种新型的非典型的抗精神病药，对精神裂症阳性和阴性症状有效，与传统抗精神病药相比，有优良的安全性，几乎不引起EPS和催乳素的升高。
　　本研究发现启维（奎硫平）治疗精神分裂症同氯氮平一样有肯定的疗效，且疗效相当。PANSS量表总分及各因子分在治疗前后的变化均有非常显著意义，与文献报告一致[4-9]，从PANSS量表治疗前后的减分率来看，减分率≥40%者有28例，减分率≥60%者有23例，即本组首发精神分裂症经启维（奎硫平）治疗24周后总有效率为90%，显效率为74%。缺点是因需要每日服药2次，且需频繁调整剂量，较之其它一线非典型抗精神病药每日一次的给药方案，病人服药的依从性似有所降低。 
    体重增加是启维（奎硫平）的常见副反应，明显超过传统抗精神病药。开始服用启维（奎硫平）时，部分病人出现体位性低血压，故加量应缓慢，一般在应用奎的平1～2周后消失，老年病人和体弱病人在这段时间内需要严加监护。启维（奎硫平）副反应较氯氮平少和轻，但两者间差异无显著性意义。 
    综上所述，国产启维（奎硫平）片对精神分裂症有肯定的疗效，副反应轻微。为我国精神分裂症的防治提供了一条可供选择的途径。