齐拉西酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究
时间：2010-12-2 上午 09:20:44 文章来源：中医人收集整理 作者：佚名
【摘要】 目的 探讨齐拉西酮治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性。方法 将133例难治性精神分裂症患者随机分为齐拉西酮治疗组67例，氯氮平治疗组66例，疗程均为6mo。治疗前及治疗第2、4、6mo分别采用简明精神病量表、阴性症状量表、社会功能缺损筛选量表、临床总体印象量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。结果 简明精神病量表、阴性症状量表、社会功能缺损筛选量表、临床总体印象量表评定治疗第2、4、6mo末与治疗前比较均有极显著性差异（P＜0.01），两组间比较均无显著性差异(P＞0.05)；齐拉西酮主要不良反应为轻度静坐不能、震颤、头痛、恶心、嗜睡等；氯氮平为头晕、流涎、体重增加、嗜睡、恶心呕吐、心肌劳损、粒细胞减少等。齐拉西酮不良反应发生率明显低于氯氮平，且程度轻。结论 齐拉西酮治疗难治性精神分裂症疗效与氯氮平相当，不良反应较氯氮平轻，服药依从好，可作为难治性精神分裂症的首选药物。
【关键词】 难治性精神分裂症；齐拉西酮；氯氮平；疗效
齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，其化学结构具有多样性，而作用靶位趋于专一性，能有效改善精神分裂症的阴性和阳性症状，尤其对阴性症状的效果更好。我们应用齐拉西酮与氯氮平对难治性精神分裂进行疗效比较研究，评价两药的疗效与安全性，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2004年5月～9月无锡市精神卫生中心门诊及住院的133例难治性精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）精神分裂症诊断标准。（2）满足Conley提出的难治性精神分裂症条件［1］：①近5a内用过2种以上化学类别不同的抗精神病药物，折合氯丙嗪剂量≥600mg·d-1，每种药物连续应用时间＞6w，但疗效极差或无效；②社会适应功能不良，阳性与阴性症状量表总分＞60分。（3）排除严重的躯体、脑器质性疾病及酒精、药物滥用史。将入组病例按先后顺序排列，单数入齐拉西酮治疗组（研究组），双数入氯氮平治疗组（对照组）。研究组67例,其中男32例,女35例；年龄39～70a,平均51.6±11.3a；病程13～56a,平均26.54±11.32a；住院次数3～16次,平均8.55±3.83次。对照组66例,其中男32例,女34例；年龄38～72a,平均52.4±12.2a；病程12～55a,平均24.40±11.43a；住院次数3～15次,平均8.74±3.23次。两组性别、年龄、病程、住院次数等均无显著性差异(P＞0.05)。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 由2名以上精神科主治医师对患者进行确诊,两组治疗前先用安慰剂清洗1w。研究组齐拉西酮起始剂量为20mg·d-1,1w内加至60～160mg·d-1；对照组氯氮平起始剂量为75mg·d-1,1w内加至400～600mg·d-1。研究期间根据病情调整剂量。治疗前及治疗第2、4、6mo末检查三大常规、心电图、肝功能、肾功能。
1.2.2 疗效评定 治疗前及治疗后第2、4、6mo分别采用简明精神病量表(BPRS)、阴性症状量表(SANS)、社会功能缺损筛选量表(SDSS)、临床总体印象量表(CGI)评定临床疗效,副反应量表(TESS)评定不良反应。依据中华医学会神经精神病学会拟定的4级疗效评定标准评定临床疗效（痊愈、显效、进步、无效，痊愈＋显效=有效）。
2 结果
2.1 两组BPRS、SANS、SDSS、CGI评定结果比较，见表1。
表 两组治疗前后各量表评定比较（略）
注：治疗2、4、6mo平均分值与治疗前比较，经t检验，P＜0.01
由表1可知：两组BPRS、SANS、SDSS、CGI评定，治疗第2、4、6mo末与治疗前比较均有极显著性差异(P＜0.01)；治疗第4、6mo末与第2mo末比较均无显著差异性(P＞0.05)；两组间同期评分比较均无显著性差异(P＞0.05)。
注：治疗2、4、6mo平均分值与治疗前比较，经t检验，P＜0.01
由表1可知：两组BPRS、SANS、SDSS、CGI评定，治疗第2、4、6mo末与治疗前比较均有极显著性差异(P＜0.01)；治疗第4、6mo末与第2mo末比较均无显著差异性(P＞0.05)；两组间同期评分比较均无显著性差异(P＞0.05)。
2.2 临床疗效 研究组：痊愈4例,显效19例,有效率34.3%,无效44例(65.7%)；有效剂量80～120mg·d-1。对照组：痊愈2例,显效18例,有效率30.3%,无效46例(69.7%)；有效剂量450～600mg·d-1。两组间总有效率经χ2检验无显著性差异（P＞0.05）。
2.3 不良反应 研究组：轻度静坐不能11例（16.4%），震颤8例(11.9%)，头痛7例(10.4%)，恶心、消化不良8例(11.9%)，嗜睡7例（10.4%）；对照组：头晕16例(24.2%)，流涎21例(31.8%)，体重增加、嗜睡16例(24.2%)，恶心呕吐10例(15.2%)，心电图显示心肌劳损2例（3%），粒细胞减少2例（3%）。两组不良反应比较，研究组明显少于对照组，且程度较轻。两组均末见肝、肾功能损害。
3 讨论
齐拉西酮为5羟色胺2A（5HT2A）和D2受体阻断剂，是一种新型非典型抗精神病药。对精神分裂症阳性和阴性症状均有效，尤其对阴性症状的效果更好［2］,安全性高，几乎无椎体外系不良反应，也不引起催乳素升高，对难治性精神分裂症的疗效优于传统抗精神病药［3］。
本研究结果显示：齐拉西酮治疗难治性精神分裂症的总有效率为34.3%，氯氮平为30.3%，经χ2检验两组无显著性差异（P＞0.05）。研究组的主要不良反应为轻度静坐不能（16.4%）,震颤(11.9%),头痛(10.4%),恶心和消化不良(11.9%),嗜睡（10.4%），未见粒细胞减少及严重心肌劳损和肝肾功能损害等。氯氮平的主要不良反应为头晕(24.2%),流涎(31.8%),体重增加、嗜睡1(24.2%)，恶心呕吐(15.2%)，心电图显示心肌劳损（3%），粒细胞减少（3%）。研究组的不良反应明显少于对照组组。国内有研究报告［5］，氯氮平一直是大多数精神病医院的首选药物。
综上所述，齐拉西酮能有效改善记忆、学习、认知功能［4］，且不良反应轻，安全性高,服药依从好。提示齐拉西酮可作为治疗难治性精神分裂症的首选药物。
齐拉西酮为5羟色胺2A（5HT2A）和D2受体阻断剂，是一种新型非典型抗精神病药。对精神分裂症阳性和阴性症状均有效，尤其对阴性症状的效果更好［2］,安全性高，几乎无椎体外系不良反应，也不引起催乳素升高，对难治性精神分裂症的疗效优于传统抗精神病药［3］。
本研究结果显示：齐拉西酮治疗难治性精神分裂症的总有效率为34.3%，氯氮平为30.3%，经χ2检验两组无显著性差异（P＞0.05）。研究组的主要不良反应为轻度静坐不能（16.4%）,震颤(11.9%),头痛(10.4%),恶心和消化不良(11.9%),嗜睡（10.4%），未见粒细胞减少及严重心肌劳损和肝肾功能损害等。氯氮平的主要不良反应为头晕(24.2%),流涎(31.8%),体重增加、嗜睡1(24.2%)，恶心呕吐(15.2%)，心电图显示心肌劳损（3%），粒细胞减少（3%）。研究组的不良反应明显少于对照组组。国内有研究报告［5］，氯氮平一直是大多数精神病医院的首选药物。
综上所述，齐拉西酮能有效改善记忆、学习、认知功能［4］，且不良反应轻，安全性高,服药依从好。提示齐拉西酮可作为治疗难治性精神分裂症的首选药物。
参考文献
［1］ 汤宜朗，姜佐宁.氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效及相关因素［J］.中华精神科杂志，1997，30：162
［2］ 王刚平，颉瑞，马秀珍.氯氮平合并脑复康治疗精神分裂症阴性症状对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2003，9（4）：218
［3］ Harvey PD, Bowie CR. Ziprasidone: efficacy, tolerability, and emerging data on wideranging effectiveness［J］. Expert Opin Pharmacother,2005,6(2):337
［4］ Stip E, Chouinard S, Boulay LJ. On the trail of a cognitive enhancer for the treatment of schizophrenia ［J］. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2005，29(2):219
［5］ 吴斌，李金惠，吴敬志,等.住院精神病患者抗精神病药物应用现状调查［J］.临床心身疾病杂志，2003，9（4）：224
作者单位：214151（江苏·无锡）无锡市精神卫生中心
