奥氮平在双相情感障碍治疗中的应用

时间:2010-12-2 上午 09:20:42   文章来源:中医人收集整理    作者:佚名  

    奥氮平Olanzapine,商品名:再普乐Zyprexa)是噻酚苯二氮卓类衍生物,由氯氮平的分子结构改造发展而来,药理作用和氯氮平十分相似,有较强的镇静作用和相对轻微的抗胆碱能作用。于1997年经美国FDA批准上市,1999年4月引入我国。其对精神分裂症的疗效在精神科临床已被广泛的认识,是20世纪90年代新型非典型抗精神病药的代表药物之一。近几年来,奥氮平被认为也是一种有效的心境稳定剂,对情感障碍有一定的治疗作用。现将奥氮平在双相情感障碍中的临床应用情况综述如下:
    1 奥氮平治疗双相情感障碍的药理作用机制
    1.1奥氮平治疗抑郁障碍的机制 新型非典型抗精神病药物与典型抗精神病药物的不同点之一是对阴性症状和情感症状有较好的疗效,在精神分裂症病人的治疗中,伴随的抑郁、焦虑、敌意等都会随着治疗的进展而好转或消失,说明新型非典型抗精神病药物本身具有治疗抑郁的作用。同时许多新型非典型抗精神病药物具有更广的作用谱,不仅仅是多巴胺受体,还有5羟色胺(5HT)受体,尤其是5HT2A、2C受体和抗抑郁作用有关。奥氮平是非典型多受体作用抗精神病药物,可能机理主要通过阻断5HT2A受体和a2受体,导致单胺脱抑制性释放,因此,奥氮平不仅能通过治疗精神病性症状,间接改善伴随的抑郁症状,还能直接用于治疗抑郁症。
    1.2 奥氮平治疗躁狂症的机制 目前认为躁狂症的发生机制主要是中枢多巴胺功能亢进及在5HT功能低下基础上的去甲肾上腺素功能亢进、a1受体超敏等。奥氮平有中度抗组胺H1受体、轻度抗a1肾上腺素受体和抗多巴胺D2受体效应,故有镇静作用,可辅助抗躁狂。
    2 奥氮平治疗双相情感障碍的临床疗效
    2.1 奥氮平治疗双相情感障碍躁狂相的疗效 ChiUn Pae等用新型非典型抗精神病药物利培酮、奥氮平及奎硫平分别与心境稳定剂联用治疗双相情感障碍,三组对躁狂相疗效肯定,且不良反应较利培酮组轻。Gu Niufan等用奥氮平与锂盐随机双盲对照治疗双相障碍躁狂相,分别入组69例和71例,治疗4 w,经评定奥氮平组有效率达87%,优于锂盐组。国内杨甫德等用奥氮平和碳酸锂治疗双相障碍躁狂或混合性发作,治疗4 w后,两组疗效相当,但奥氮平组安全性更高。Madhav A等报道奥氮平联用心境稳定剂,不仅能提高双相障碍躁狂相的疗效,而且能提高患者生活质量。因而,奥氮平是治疗双相障碍躁狂相的较好选择。
    2.2 奥氮平治疗双相情感障碍抑郁状态的疗效 刘亚丽等研究发现,奥氮平联用氟西汀治疗双相情感障碍抑郁相的疗效较单用奥氮平好,副反应无差异。Jay D.Amsterolam等分别单用氟西汀、奥氮平或联用氟西汀与奥氮平,随机治疗双相障碍抑郁相,治疗8 w后,三组间均有相似的疗效,氟西汀与奥氮平联用较奥氮平好,且不増加转躁狂相的风险。同时,奥氮平联用氟西汀治疗双相障碍急性抑郁发作已被美国FDA批准。故奥氮平对双相障碍抑郁状态是有效的,必要时联用抗抑郁剂。
    2.3 奥氮平对双相情感障碍快速循环型的疗效 GonzalezPinto A等对13例双相情感障碍快速循环型患者在使用心境稳定剂1 a后加用奥氮平,剂量平均16.15mg•d1,所有患者的躁狂和抑郁症状都有改善,其中10例达到有效标准。表明奥氮平是治疗双相情感障碍快速循环型的一个有效的选择。
    2.4 奥氮平对双相情感障碍快速循环混合状态的疗效 双相障碍的混合状态是指混合性抑郁或混合性躁狂,分别是指在一种异常心境背景或时相的情况下,具有相反时相表现的3~5个症状。ChiUn Pae等分别用利培酮、奥氮平、奎硫平联用心境稳定剂治疗双相障碍,每组混合状态者分别有10例、9例和7例,治疗4 w后评定,每组均有明显改善,且奥氮平组副反应少。奥氮平已被列为治疗双相情感障碍混合状态单用药物时的一线药物。因而, 奥氮平有助于双相情感障碍混合状态的治疗。
    3小结
    笔者认为新型非典型抗精神病药物奥氮平具有较广的作用谱,其作用的受体很多,显示有抗抑郁功能,尤其是和抗抑郁药物联用,可治疗双相情感障碍重症抑郁发作,且对双相抑郁不增加转躁狂相的风险。对双相情感障碍躁狂相的治疗也是安全有效的。

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