常用调脂药物临床评价
五、其他降脂药物
包括弹性酶(elastase)、普罗布考(probucol)、泛硫乙胺(pantethine)等。 这些药物的降脂作用机理均不明确。
1、弹性酶
常用剂量为300单位，每天3 次。该药是由胰腺提取或由微生物发酵制得的一种易溶解的弹性蛋白。其降脂机理可能是通过阻止胆固醇合成并促进胆固醇转化成胆酸。可使血浆TC降低5%-10%。 由于其作用较弱，故单独使用仅适合于轻度高胆固醇血症。本品几乎无不良反应。
2、普罗布考
普罗布考又名丙丁酚，常用剂量为0.5g，每天2次。本品吸收入体内后，可掺入到LDL 颗粒核心中，因而有可能改变LDL的结构，使LDL易通过非受体途径被清除。此外，该药可能还具有使肝细胞LDL受体活性增加和抑制小肠吸收胆固醇的作用。有人观察到，丙丁酚还是一种强力抗氧化剂。 可使血浆TC降低20%-25%，LDL-C降低5%-15%，而HDL-C也明显降低(可达25%)。 主要适用于高胆固醇血症尤其是纯合子型家族性高胆固醇血症。用药期间，患者跟腱及皮肤黄色瘤可见消退。 丙丁酚的常见副作用包括恶心、腹泻、消化不良等； 亦可引起嗜酸细胞增多，血浆尿酸浓度增高； 最严重的副作用是引起QT 间期延长。有室性心律失常或QT间期延长者禁用。
3、泛硫乙酸
泛硫乙酸又名潘特生，常用剂量为0.2g，每天3 次。本品的分子结构是CoA的组成成份，能促进血浆脂质的正常代谢，并可抑制过氧化脂质的形成。其临床疗效为中等程度，可使血浆TC降低5%-15%，TG降低23%-32%，HDL -C升高10%-20%。该药的副作用少而轻。
4、鱼油制剂
国内临床上应用的鱼油制剂有多烯康、脉络康及鱼烯康制剂，用量为1.8g，3次/d。主要含二十碳戊烯酸(EPA)和二十二碳已烯酸(DHA)。其降低血脂的作用机理尚不十分清楚，可能与抑制肝脏合成VLDL有关。鱼油制剂仅有轻度降低 TG 和稍升高HDL-C的作用，对TC和LDL-C无影响。主要用于高甘油三酯血症。常见副作用为鱼腥味所致的恶心，一般难以长期坚持服用，服药后约有2%～3%的病人出现消化道症状如恶心、消化不良、腹胀、便秘，少数病例出现转氨酶或肌酸激酶轻度升高，罕有引起肌病的报道。
六、降脂药物的临床应用
目前，尚没有确定合适降脂药物的公认标准，应根据患者血脂异常的类型及其冠心病危险性的高低而选择合适的降脂药物。临床上目前主要是根据病人高脂血症的类型而选择用药。
1、单纯性高胆固醇血症
单纯性高胆固醇血症是指血浆胆固醇水平高于正常，而血浆甘油三酯则正常。这种情况可选用胆酸螯合剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、普鲁布考、弹性酶和烟酸，其中以HMG-CoA还原酶抑制剂为最佳选择。
2、单纯性高甘油三酯血症
轻至中度高甘油三酯血症常可通过饮食治疗使血浆甘油三酯水平降至正常，不必进行药物治疗。而对于中度以上的高甘油三酯血症，则可选用鱼油制剂和苯氧芳酸类调脂药物。
3、混合型高脂血症
混合型高脂血症是指既有血浆胆固醇水平升高又有血浆甘油三水平升高。这种情况还可分为两种亚型: 以胆固醇升高为主或是以甘油三酯升高为主。若是以胆固醇升高为主，则首选HMG-CoA还原酶抑制剂；如果是以甘油三酯升高为主，则可先试用苯氧芳酸类。烟酸类制剂对于这种类型血脂异常也较为适合。
4、联合用药
对于严重的高脂血症患者，单用一种调脂药，可能难以达到理想的调脂效果，这时可考虑采用联合用药。简单说来，只要不是同一类调脂药物，均可考虑联合用药。
临床上常采用联合用药是：
●对于严重高胆固醇血症，若单种药物的降脂效果不理想，可采用HMG-CoA还原酶抑制剂+ 胆酸螯合剂或+烟酸或+苯氧芳酸制剂。
●对于重度高甘油三酯血症者，可采用鱼油+苯氧芳酸类。
七、用药注意事项
从冠心病防治的角度来说，一般认为合适的降脂药物应具备下列的特点：
●降脂效果尤其降胆固醇效果确切；应用常规剂量在4-6周内能使TC降低20%(LDL-C降低25%)以上，并具有降低TG和升高 HDL-C的作用；
●病人耐受性好，不良反应少见，不产生严重的毒、副作用；
●已被证实能明显地降低心血管病死率和致残率，不增加非心血管病死亡率；
●具有良好的成本效益比。
现有的大量临床证据表明，为了防治冠心病，应首选他汀类降脂药。
血脂异常的治疗一般需要长期坚持，方可获得明显的临床益处。服药期间应定期随诊，在开始药物治疗后4～6周内，应复查血浆胆固醇、甘油三酯和HDL-C，根据血脂改变而调整用药。如果血脂未能降至达标，则应增加药物的剂量或改用其他降脂药物，也可考虑联合用药。若经治疗后血脂已降至正常或已达到目标值，则继续按同量剂量用药，除非血脂已降至很低时，一般不要减少药物的剂量。长期连续用药时，应每3～6月复查血脂，并同时复查肝肾功能和测肌酸激酶。
