三、贝特类

贝特类药物通过激活过氧化酶体增殖物激活型受体(Peroxisome prolifr atoractivated receptor，PPAR)增加脂蛋白酶和载脂蛋白的基因表达并增加其血中浓度和升高HDL-C血浆水平，促进富含TG的乳糜微粒(CM)和VLDL的分解，并可抑制肝脏合成VLDL，从而降低TG的血浆水平；此外，其还可减少HMG-CoA还原酶受体的合成而抑制HMG-CoA的作用，减少TC在肝脏中的合成，并可增加肝脏LDL受体的数量，加速LDL的清除，继而降低血浆中TC及LDL水平。其适应证为高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。

1、常用贝特类药物

氯贝丁酯是一种最早的贝特类药，因其具有胃肠刺激作用强、易复发及胆石症发病率高的缺点，现已基本被临床淘汰。为达到增强疗效、减少不良反应的目的，人们通过组成复方制剂及改变结构开发出不少同类产品。其中复方制剂包括：复方氯贝丁酯钙、脉康片、脉舒片、心脉康片，据报道其不但保持了氯贝丁酯降TG的作用，且降TC作用增强，副作用明显减少。以改变氯贝丁酯结构衍生出来的药物及其应用剂量有：

(1)微粒化非诺贝特(Lipanthyl)，200mg/d；

(2)苯扎贝特(Bezafibrate) 600mg/d，分3次应用；苯扎贝特(Bezafibrate)缓释剂，400mg/d；

(3)吉非罗齐(Gemfibrozil)，900mg/d，分3次或1200mg/d，分2次；吉非罗齐缓释剂，900mg/d；

(4)利贝特(Lifibrate)，50～75mg/d，分2次～3次；

(5)益多脂(Duolip)，500～750mg/d，分2次～3次；(6)环丙贝特(西普洛贝特)，100～200mg/d。上述药物在治疗剂量下可使血浆TG水平降低20%～50%，TC、LDL-C降低10%～15%，HDL-C升高10%～15%。

2、不良反应

该类药物不良反应主要表现为胃痛、腹胀、腹泻等胃肠道反应及一过性ALT升高和肾功能损害，且程度较轻，一般不影响治疗。此外，孕妇及哺乳期妇女应禁用该类药物，肝、肾功能不全者慎用。

四、胆酸螯合剂

这类药物也称为胆酸隔置剂，主要为碱性阴离子交换树脂，在肠道内能与胆酸呈不可逆结合，因而阻碍胆酸的肠肝循环，促进胆酸随大便排出体外，阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收。同时伴有肝内胆酸合成增加，引起肝细胞内游离胆固醇含量减少，反馈性上调肝细胞表面LDL受体表达，加速血浆LDL分解代谢，使血浆胆固醇和LDL-C浓度降低。

1、常用药物

(1) 考来烯胺(Cholestyramine)

应用方法为4～5g，3次/d，总量每日不超过24g。为了减少副作用，增加病人的耐受性，可从小剂量开始用药，1～3个月内达最大耐受量。考来烯胺(24g/d)可使原发性高胆固醇血症患者TC和LDL-C分别下降13.4％与20.3％。

(2) 考来替泊(Colestipol)

常用剂量为10～20g，1～2次/d。考来替泊30g/d和烟酸3～12g/d（根据TC高低决定烟酸剂量的大小），可使TC、TG、LDL-C分别降低26%、22%与43%；HDL-C升高37%。

2、不良反应

该类药物在肠道内不吸收，不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹胀、肠梗阻等。此外，该类药物可影响镁、钙、铁、锌、脂肪及脂溶性维生素和叶酸在肠道的吸收。因此，应用时要注意补充相应元素。其还可影响酸性药物的吸收，如华法令、环孢多肽等，应尽量避免两者合用。

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