2010年公布的中国高血压控制现状调查（CHINA STATUS）结果显示，即使是在三甲医院门诊，接受降压治疗患者的血压平均达标率仅为30.6％，而药物联合降压的比例只有49％。由此可见，降压达标已经成为当前防治心脑血管疾病的首要任务，而降压药物联合治疗是提高血压达标率的重要手段。
联合用药的原则是，药物的作用机制互补、降压作用相加、不良反应减少或抵消。目前临床应用的降压药物联合方案多达十几种，但它们之间的降压效果、靶器官保护作用和耐受性可能存在差异，临床地位有所不同。基于上述背景，2010年美国高血压协会（ASH）发表了“联合应用降压药物意见书”（J Am Soc Hypertens, 2010, 4 （1）： 42），将各种联合治疗方案重新评估后归纳为3类，即优先选择、一般选择和不推荐常规应用的联合方案，这对临床实践具有重要指导价值。
一、优先选择的联合降压方案
包括肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂（RASI）分别与低剂量噻嗪类利尿剂和钙拮抗剂（CCB）联合这两类方案。
1. 低剂量嗪类利尿剂与RASI联合
噻嗪类利尿剂与RASI包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和直接肾素抑制剂联合，可针对调节血压的神经内分泌和容量两种机制。噻嗪类利尿剂还可以降低血管平滑肌内Na+浓度，通过离子交换机制，使细胞内Ca2+减少，从而增强RASI的扩血管作用；而RASI可减少噻嗪类利尿剂所致的 RAS激活和低血钾等不良反应。
低剂量嗪类利尿剂与RASI联合，特别适用于重度高血压、单纯收缩期高血压、老年高血压、盐敏感性高血压、合并糖尿病或肥胖的高血压；并且费用增加极少。该联合方案的靶器官保护作用已被近年来陆续揭晓的多项随机临床试验所证实，包括：确立的脑卒中二级预防作用（PROGRESS研究）、降低老老年高血压者患者的心血管死亡和全因死亡（HYVET试验）、减少糖尿病患者心血管死亡和肾病并发症风险（ADVANCE 研究）。
RASI联合噻嗪类利尿剂的局限性：双侧肾动脉狭窄、妊娠和痛风为禁忌证。由于氢氯噻嗪的肾脏清除包括被动滤过和主动分泌入肾小管，肾功能对其药代动力学参数有很大影响，故在合并慢性肾功能不全时不宜使用。此外，慢性心力衰竭时，由于治疗所需的药物品种与剂量有较大个体差异，也不宜将这类药物的复方制剂作为治疗选择药物。
2. RASI联合二氢吡啶类长效CCB
RASI和长效CCB的联合使用，提供了两条不同但却互补的降压途径。CCB和RASI 均能导致血管舒张，但是CCB主要引起动脉舒张，而ARB则对动脉和静脉均有舒张作用。CCB和RASI分别对对低肾素、高肾素患者更有效。此外，CCB有利尿和排钠的作用，而这种作用可进一步加强 RASI的降压作用。联合使用RASI能够减弱 CCB代偿性激活交感神经系统、进而导致RAS活化的不良影响。
在强效降压的同时，可使患者获得以下额外收益：RASI减少心衰发生、保护肾脏功能；长效CCB具有抗动脉粥样硬化、减少心肌缺血作用，两类药物联合提供更全面的靶器官保护作用。此外，ARB通过舒张静脉减少CCB引起的踝部水肿。
ACCOMPLISH试验对比了ACEI联合氨氯地平或氢氯噻嗪的降压效果以及靶器官保护作用。两种联合方案比较，心血管事件作为主要终点事件存在20％的差异，其后公布的慢性肾病以及糖尿病人群的亚组分析，再一次证明了RASI联合CCB这一组合的卓越保护作用。因此，对于以ACCOMPLISH试验入选为代表的心血管很高危人群（例如既往有心梗史、已做过冠脉重建术、因不稳定心绞痛住院、eGFR＜60 等），CCB与RASI联合方案可能优于RASI +利尿剂方案。
