胆道恶性肿瘤诊治指南

时间:2011-3-1 18:03:38   文章来源:中医人收集整理    作者:佚名  

文章导读:

 

放射治疗

   适应症为:肿瘤不能切除、切缘阳性、姑息性切除者、减黄术后和肿瘤复发的病人。由于胆管周围复杂的解剖关系,即使是达到根治性切除标准,切除范围也有限,有人报道给这些病人行放射治疗,可减少局部复发率。

胆囊癌手术根治切除率较低,行扩大根治术后复发率较高,且是导致死亡的主要原因,故主张手术合并放射治疗。胆囊癌对放疗有一定敏感性,手术加放疗可延长生命,改善生活质量。Todoroki报告胆囊癌病灶切除加放疗的3年存活率为10.1%,而未加放疗者为0。一般放射剂量为40~50GY。术中放射即在切除病灶后,采用回旋加速器产生的电子束,给20~30GY的放射量。

常用体外照射方法进行治疗,特别是调强适型放疗可使靶区更精准,从而减少对周围胃肠等组织的损伤。胆囊癌体外照射适合根治术后或姑息切除术后,以及手术不能切除者。总量为30~50Gy,共3~4周进行。照射范围为肿瘤原发部位和肝门附近。对于不能手术切除的胆囊癌病人,Wahobo主张给予大剂量放疗,用量70Gy,7~8周内完成,可能延长生存期。如在照射中黄疸加深,或持续性能疼痛,或B超检查病变较前发展,即认为放射治疗无效,应终止照射。肝门胆管癌切除术后行肝门部补充放疗,可减少局部复发。γ刀放疗亦是近年来逐渐兴起的新方法,据报导副损伤更小。也可采用术中放疗和经PTCD或ERCP、T形管U型管将小型放射源送入胆管腔内或胆道支架内进行内照射治疗。

化学治疗

胆道肿瘤对化疗药物的敏感性低,化疗的价值仍未得到充分肯定,可试用于部分患者。用于胆道肿瘤的化疗药物有:尿嘧啶类(5-Fu,Capecitabine,S1),Gemcitabine, 铂类(cisplatin, Oxaliplatin), VP-16, MMC,ADM等,联合方案通常以尿嘧啶类或Gemcitabine为基础。

(一)全身性化疗

胆道肿瘤术后复发率高,有必要采用术后辅助治疗以降低其复发率并提高生存率。术后辅助化疗的价值与指征仍不明确,缺少大样本的 Ⅲ 期临床研究。过去曾有一项前瞻性随机对照 Ⅲ 期临床研究报道,显示术后辅助化疗可提高胆囊癌患者的生存率,而对胆管癌患者无益处。

晚期胆道肿瘤的化疗疗效仍较为有限,缺乏标准方案可用于临床。多项采用单药或联合化疗治疗晚期胆道肿瘤的临床研究相继开展,但多为小样本、非随机对照的Ⅱ期临床研究。单药化疗的有效率约10-30%,中位总生存期(OS)6-8个月,联合化疗的有效率15-35%,中位OS 6-12个月。推荐对于一般情况良好(ECOG PS 0-1分)的患者,可选择Gemcitabine、尿嘧啶类、铂类中的两种药物联合化疗,对于ECOG PS 2分的患者,可采用单药化疗,ECOG PS 3-4 分者予最佳支持治疗。

    适应证:①胆囊癌术后、有高危复发风险者的辅助治疗;②局部晚期或转移性胆道肿瘤的姑息治疗;③局限性胆道肿瘤放射治疗的增敏剂;④一般情况良好,骨髓储备及脏器功能正常。

常用的化疗方案

单药:

(1)CF 200mg/ m2, 继以 5-Fu 500 mg/㎡ ivgtt, d1-5, 每3- 4周重复;

(2)Capcitabine 1000mg/m2, bid, po, d1-14, 每3周重复;

(3)Gemcitabine 1000mg/m2,ivgtt, d1,8,15, 每4周重复。

联合方案:

(1)GemOx方案:Gemcitabine 1000mg/m2,d1, Oxaliplatin 100 mg/m2, d1或d2, 每2周重复;

(2)CapGem:Gemcitabine 1000mg/m2,d1,8,Capcitabine 850mg/m2, bid, po, d1-14, 每3周重复;

(3)CapOx:Capcitabine 1000 mg/m2, bid, po,d1-14, Oxaliplatin 130 mg/m2, d1, 每3周重复;

(4)GP: Gemcitabine 1000mg/m2,d1,8,DDP 25mg/m2, d1-3, 每3周重复;

(5) 其它方案如Gem+5-Fu, FOLFOX, 5-Fu+DDP 也可采用

(二)介入化疗

     晚期胆囊癌除向囊外发展直接侵犯肝脏外,并通过淋巴管向肝门区淋巴结和肝十二指肠韧带内淋巴结转移,也可经血道向肝内和远处脏器转移。这些不能手术的晚期胆囊癌患者,采取综合措施,行选择性动脉灌注化疗或栓塞,可以缓解病情,少数人也许可创造Ⅱ期手术切除机会,对手术切除切缘可能残留的患者亦可将选择性动脉灌注化疗作为围手术期综合治疗措施。介入化疗主要方法是(超)选择性胆囊动脉或肝动脉灌注化疗,少数人可行栓塞。

     1.选择性动脉灌注化疗

     适应症:相对局限,仅对邻近肝脏直接浸润的进展期癌,为保证手术切除和切除后残留癌细胞的杀灭,应在术前术后分别进行动脉灌注化疗。肝脏浸润和肝门等处淋巴结的进展期癌动脉灌注化疗是控制癌肿发展的有效措施,应与其他措施配合定期进行。   

   灌注方法:与肝癌相似。胆囊动脉起源于肝右动脉主干,早期胆囊癌要超选择到肝右动脉至胆囊动脉行灌注化疗,胆囊动脉纤细超选择进入困难,可用明胶海绵将肝右动脉远端分支栓塞,尔后经肝右动脉主干灌注,药物即可大部分进入胆囊动脉。对侵犯肝脏右叶前段的胆囊癌,此时插管至肝右动脉主干灌注化疗,可同时兼顾胆囊原发癌及肝脏浸润癌。对侵犯肝脏并有肝门等淋巴结转移者,导管只需插入至肝总动脉,灌注的药物可进入肝固有动脉、胆囊动脉和胃十二指肠动脉,同时兼顾胆囊原发癌、肝浸润癌和肝十二指肠韧带的淋巴结转移癌。淋巴结转移灶压迫胆道致梗阻性黄疸者还要经皮穿刺胆道引流、胆管扩张或胆道内支架植入术。

    2.选择性动脉栓塞治疗

    适应证和禁忌证:胆囊癌浸润肝脏,可见胆囊动脉与肝右动脉搏间形成吻合,如能超选择至这些异常吻合支的供血干,可行碘油抗癌药乳剂栓塞治疗。早期胆囊癌、栓塞胆囊动脉引起胆囊坏死;晚期胆囊癌发生淋巴结转移者,大范围栓塞引起胃和胰腺严重反应,上述二种情况不能进行栓塞治疗。

技术:同肝癌动脉栓塞治疗,超选择插管至肝右动脉干,造影证实为癌区供养血管,先行灌注化疗,尔后以碘油抗癌药乳剂栓塞胆囊动脉,栓塞剂一般用5~10ml即达满意栓塞效果。

免疫治疗
  
    免疫治疗在胆囊癌的治疗中还属探索阶段,若辅以化疗、放疗或手术治疗,可以提高免疫能力,增强治疗效果。一般免疫药物为日达仙、干扰素、LAK细胞、溶链菌素、免疫核糖核酸等。

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