抗心律失常药物主导品种介绍
四、具有Ⅰ类活性的第Ⅲ类抗心律失常新药
▲伊布利特
伊布利特（IbutIlIde）属于甲基磺酰胺的衍生物，是一种新型离子通道活性的Ⅲ类抗心律失常药物。 本品由美国法玛西亚普强公司研制开发，1995年12月获FDA批准，1996年在美国上市，已在欧美11国上市，用于急性心房纤颤与心房扑动症，该药是采用静脉给药方式，治疗效果更为显著，为治疗房颤、房扑转复为窦性心律提供了新型优良药品。
伊布利特是国内进入临床研究、未上市的抗心律失常新药。临床研究表明：该药具有高度选择性，通过激活缓慢的内向钠离子流，阻断心肌细胞钾离子外流，增加复极化作用，能有效延长动作电位时程，同时延长心肌细胞的有效不应期（ERP），药物终止房性心律失常比室性更为有效，对心房ERP作用比心室明显10倍，并使除颤阈值减低。
文献报道：伊布利特疗效显著，是一类有效的近远期抗心律失常作用药物。平均终止心律不齐时间短，80%患者给药后在30分钟内可全面好转，对于急性发作有效性、安全性的全面评估表明，房扑转复成功率为48～70%，房颤为22～43%，优于索他洛尔和普鲁卡因酰胺转复成功率数倍，对心脏搭桥术后的房颤和房扑安全有效，心律转复率达57%。房颤和房扑的持续时间30天，42%病人用本品后获得转复，二次给药患者房扑、房颤转复率可分别提高75%与45%，而且对血液动力学无明显影响，即使左心室功能减低的患者影响也甚微。
伊布利特口服剂具有较强的首过代谢效应，生物利用度低，所以采用静脉注射给药，药动力学与剂量呈线性相关，血浆蛋白结合率为40%，分布容积较大，清除半衰期平均为6小时。该药在肝脏中代谢后，为一种有活性和七种无活性物质，主要通过尿路排出体外。临床应用表明，伊布利特与钙通道阻滞剂或β－受体阻滞剂合用，对其药代动力学、安全性及疗效尚未发生明显的影响，已是美国治疗房颤和房扑使之迅速转复为窦性心律的最佳药物疗法。
目前国内已有10家研制本品，2002年得到SFDA的受理，虽尚未上市，北京红惠生物制药、成都药友科技、石家庄泰科、合肥创新等6家已获得临床批件，另外4家已审批完毕，是颇有前途的青苗产品。
抗心律失常药物有许多潜在的毒副作用，长期服用胺碘酮的病人中5～10%出现肺纤维化、心衰加重、甲状腺功能低下及肝毒性，而伊布利特没有负性肌力作用，也没有索他洛尔及胺碘酮的毒性反应。伊布利特的临床试验费用高、难度大，也是一个高投入高产出的药品，据悉一支注射剂价格在百元左右，产品用于临床后，从研发价值到市场潜力都较为可观。
▲多非利特
多非利特（d0fetIlIde）是第三代口服抗心律失常药物，由美国辉瑞公司研制开发，获得FDA批准后于2000年在美国首次上市，临床用于治疗心房纤颤和心房扑动，使心律转为窦性节律，与伊布利特作用机制相似，对心房作用比心室更为明显，属于新型钾通道激动剂。
大规模临床研究表明，该药口服吸收良好，生物利用度90%，半衰期7～13小时，能使病人有效维持正常的窦性律，逐渐转为正常心律，对于充血性心衰患者的心律失常能减少严重心衰的风险，对于在基线外有心房纤颤病人能提高自然转换成窦性节律的比例，预防这一症状的发展。多非利特具有口服方便，顺应患者用药习惯的优势，极被业内人士看好，国内目前已在研究开发之中。
五、小结
在心血管类药物中，由于作用机制的复杂性，以及个性化治疗的特点，市场前景也表现出一定的特殊性，分析家普遍认为心律失常治疗药物是极具潜力的产品，在全球将以年均4%的速度逐年递增，未来的市场中I类抗心律失常药物，将逐渐由Ⅲ类产品所占有，市场中的佼佼者将属于新的Ⅲ类药物，而β－阻滞剂和钙通道阻滞剂仍发挥着重要作用。
近年来，脑力劳动者已成为社会的中坚阶层，心血管病的发生率和患病总数不断上升，据不完全统计，我国心律不齐患者约占0.9%，测算在1200万例左右。我国2003年16城市样本医院心血管用药统计为25亿元，而全国市场将达190亿元左右，其中抗心律失常药物的市场约在8～10%左右，主要由片剂、胶囊、注射剂和输液构成。
目前临床上用于抗心律失常注射剂约在10个左右，如胺碘酮、索他洛尔、普萘洛尔、普罗帕酮、利多卡因、美西律、普鲁卡因胺、维拉帕米、地尔硫卓以及门冬氨酸镁等，在不同消费者中也占据着一定的市场份额。具有Ⅰ类活性的第Ⅲ类抗心律失常药物新药国内已有多家研制，并陆续进入临床研究和推广应用，新药伊布利特、多非利特将加入竞争中，并与“胺碘酮”、“索他洛尔”、“普罗帕酮”共同占据中高端市场，预计未来5～10年间，高龄人口的药物销售将以每年4%的比率增长，而安全有效的抗心律不齐药物的市场，仍然有很大的发展空间。
