2.2  血小板ADP受体拮抗剂
    血小板ADP受体拮抗剂是一类与血小板的ADP受体特异性结合从而抑制血栓形成的一类药物。该类药物选择性的作用于血小板的ADP受体（P2Y1 和P2Y12受体），抑制血小板膜ADP受体的表达、结合及其活性，从而有效的抑制了血小板的聚集和血栓的形成。目前应用于临床药物有噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷等。
    2.2.1 噻氯匹定 (ticlopidine)
    即抵克力得，最早的噻吩吡啶类ADP受体拮抗剂，因其主要不良反应可有高胆固醇血症、粒细胞减少、再生障碍性贫血和血栓性血小板减少性紫癜，已逐渐被氯吡格雷所取代。
    2.2.2 氯吡格雷 (clopidogrel)
    主要通过抑制血小板膜ADP受体P2Y12的表达、结合及其活性，从而抑制纤维蛋白原与血小板膜GPIIb/IIIa之间的附着，活化血小板腺苷酸环化酶，升高血小板内cAMP（环磷酸腺苷）水平，从而抑制血小板的功能，还可抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。氯吡格雷需在肝脏内转变成活性代谢产物形式引起P2Y12不可逆的改变，逐渐产生抗血小板作用。健康人服50～100mg氯吡格雷后第2 天产生25%～30% 抑制率，第4～7 天达到50%～60% 抑制率。半衰期6小时，肝功能不良者药效减低。氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效关系，在不同个体中有明显差异者一般先采用300mg负荷剂量，然后每日75 mg，至少1个月，可持续9个月。接受PCI术且拟行支架植入术的ACS患者，术前至少于6小时前在阿司匹林的基础上加用氯吡格雷300mg顿服(如小于6小时则应使600mg负荷量)，术后长期服用75mg/d，植入裸金属支架者至少1个月，药物洗脱支架适当延长（雷帕霉素3个月,紫杉醇6个月），非出血高危者可持续12个月。此外,拟行CABG者至少提前5天停用氯吡格雷(最好提前7天)。主要不良反应很少，偶可出现皮疹、严重腹泻、中性粒细胞减少和血小板减少。
    随着氯吡格雷在临床中的广泛应用，氯吡格雷抵抗也日益受到重视，氯吡格雷抵抗是在5～20μmol/L ADP诱导下，氯吡格雷给药后的血小板聚集与基线时相比增长幅度≤10%。目前研究认为，氯吡格雷发生率约5%～35%。氯吡格雷抵抗与细胞色素P4503A代谢活性、ADP受体多态性和受体后信号传导通路差异有关。目前,可通过增加药物负荷和维持剂量,以及改用其他抗血小板药物来应对氯吡格雷抵抗。
    2.2.3 普拉格雷（Prasugrel）
    普拉格雷（prasugrel）是第三代ADP受体拮抗剂，在肝脏代谢时几乎不产生非活性代谢物，故疗效优于氯吡格雷，但出血风险亦有所增加。此外，氯吡格雷抵抗患者不会发生普拉格雷抵抗。最初开发用于需要经皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征的患者，包括需要进行支架置人术的患者，在我国尚未上市，在美国的商品名为Efient。多项临床试验显示首剂给予60 mg负荷剂量，随后每天给予10 mg维持剂量的普拉格雷可比首剂给予300 mg负荷剂量，随后每天给予75 mg维持剂量的氯吡格雷产生更快、更强、更持久的血小板聚集抑制作用。2007年《新英格兰医学杂志》上发表了关于普拉格雷与氯吡格雷（波立维，Plavix）的临床对照试验[1]，其结果表明普拉格雷与氯吡格雷相比，前者更能有效地降低非致死性心脏病和卒中导致的死亡，但导致患者出血更多。总体来看，普拉格雷不仅显著减少早期支架内血栓（支架置入30天内），同时减少晚期支架内血栓（支架置入30天后）。对于金属裸支架，普拉格雷较氯吡格雷的支架内血栓风险明显下降，对于药物支架来说，普拉格雷仍优于氯吡格雷。
2.3  血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂
    GPⅡb/Ⅲa与纤维蛋白原的结合是血小板聚集共同的终末途径, 因而血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂可有效地预防血小板介导的血栓形成。此类药物有单克隆抗体和合成制剂两大类，前者为阿昔单抗，后者包括替罗非班和埃替巴肽，因其口服制剂出现较多副作用，现均为静脉给药。
    2.3.1 阿昔单抗（Abciximab）
    阿昔单抗是第一个用于人体的单克隆抗体，它是抗血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa单克隆抗体7E3 的Fab 片段，与人源化的FC 段结合。每个血小板表面存在大约80 000GPⅡb/Ⅲa受体。阿昔单抗可以优先识别活性状态的受体，并与其结合，从而阻止纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体结合。常以0.25 mg/kg静脉推注，并继续以10μg/min 速度滴注，抑制血小板聚集作用可维持12小时。该药可引起严重出血和血小板减少。
    2.3.2 替罗非班（Tirofiban）、埃替巴肽（Eptifibatide）
    可用于不稳定型心绞痛、非Q 波型心肌梗死、冠脉介入治疗前。通过与血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受体结合,占据了其上的结合位点,使血小板GPⅡb/Ⅲa受体不能与纤维蛋白原结合，从而抑制了血小板聚集。替罗非班（欣维宁）4小时内按每分钟静脉输注0.15μg/kg，可产生97% 的ADP 引起的血小板聚集的抑制，血浆半衰期1.6小时，停药后1.5小时血小板聚集恢复正常；国内目前批准使用的仅有国产替罗非班(欣维宁)，具体用法为10μg/kg静脉推注,继以0. 15μg/(kg•min)静脉滴注24～36小时；埃替巴肽静脉输注90μg/kg，之后1μg/(kg•min) 4小时，可使ADP引起的血小板聚集由静注前的80%降到静注后的15%。该类药物与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合后可形成新抗原，可发生血小板减少，肾功能衰竭者慎用。
2.4  磷酸二酯酶抑制剂
    2.4.1 西地他洛（cilostazol）
    西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ（PDE Ⅲ）抑制剂，可抑制PDE活性和阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，具有抗血小板、保护内皮细胞、促进血管增生等药理学作用，可预防动脉粥样硬化和血栓形成及血管阻塞，同时还可抑制经由腺苷A1受体介导的强心作用。大规模临床试验显示，服用100mg每日1～2 次，有效率达76%～88%。用药过程中可出现头晕、头痛、心悸等现象，这可能和西洛他唑的扩张血管作用有关，大多为一过性的。
    2.4.2 双嘧达莫（dipyridamole，DPM）
    即潘生丁（Persantin），双嘧达莫进行脑卒中预防,可降低脑卒中发作和病死率。双嘧达莫可抑制血小板的磷酸二酯酶，cAMP降解减少,使cAMP水平升高；它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环化酶，抑制血小板聚集。另外,双嘧达莫还可刺激PGI2的合成，并抑制其降解。
2.5 其他抗血小板药物
    盐酸沙格雷酯（sarpogrelate hydrochloride）用以治疗慢性周围动脉闭塞症。该药是血小板5-HT2A 受体抑制剂。口服100mg每日3 次，抗血小板作用有效率达71.4%～93.2%，也可明显减少心绞痛发作次数。主要不良反应有恶心、呕吐、腹泻、皮疹和胃肠反应，无需特殊处理。
塞米非班（xemilofiban）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂口服制剂包括xemilofiban，orbofiban，sibrafiban，lotrofiban等4种。大量研究结果显示，它们不比阿司匹林更有效，而价格昂贵，对其研发暂时中止。
    拉米非班（lamifiban） 拉米非班通过抑制凝血因子I和血小板相结合而发挥抗血小板聚集作用，具有作用显著、起效快、不良反应小等作用，可在不稳定型心绞痛、非Q波型心肌梗死等的治疗中发挥重要作用。
    水蛭素（hirudin）水蛭素及其衍生物是凝血酶的直接抑制剂。水蛭素与凝血酶活性中心的可识别位点牢固结合，甚至在活性中心外的广泛区域，二者都有紧密接触，形成高度稳定的非共价结合复合体，可抑制凝血酶产生的血小板聚集和分泌作用，从而削弱凝血酶对纤维蛋白原和交联蛋白形成的血小板聚集物的稳定作用，使其易于溶解。
    帕米格雷（pamicogrel）该药几乎无抗炎活性和胃肠道刺激,在光化诱导的豚鼠冠脉血栓模型中,它的活性分别是阿司匹林和噻氯匹定的300倍和1000倍,并能抑制LTB4 的生成,疗效引入注目。
呋格雷酸（fugerelatesodium）该药抑制TXA2合成酶的IC50为1. 5×108mol/ L，对凝血时间、血压、心率无影响,并能抑制血液循环中肿瘤对血管内膜的黏附。
    达美格雷（dazmegrel）该药是TXA2合成酶抑制药，能选择性地抑制血小板TXA2合成酶，减少TXA2的生成，并且，由于底物PGG2和PGH2相对增多，也促进了内皮细胞合成PGI2在理论上这是一类比较理想的抗血小板药，但其仅能改善稳定型心绞痛的症状，而对不稳定型心绞痛和血管痉挛性心绞痛无效，这可能与TSI抑制TXA2合成酶使底物PGH2在血小板中的累积有关，因为PGH2也能与TXA2/PGH2 受体结合激活血小板。
    苯磺唑酮（sultinpyrazone，SPZ）又称苯磺保泰松、亚磺吡拉宗，是保泰松的吡唑类衍生物，可竞争性抑制血小板COX-1，具有阻止血小板黏附和聚集，延长血小板存活时间作用。单次口服0.2g，每日3～4次。少数人有胃肠道刺激症状和造血功能抑制，与进食同时服药可减轻胃肠道反应。
    氯贝丁酯（clofibrate）具有降低血小板黏附的作用。能降低血小板对ADP诱导聚集的敏感性，可延长血小板寿命，降低血浆Fib含量，防止动脉血栓形成。偶可引起恶心、腹胀、腹泻等胃肠道反应，在继续用药后可自行消失。
    前列环素（Prostacyclin，PGI2） 一种强而有效的抗血小板聚集剂和血管扩张剂。通过激活腺苷酸环化酶，抑制血小板磷酸脂及环氧化酶，使血小板内cAMP浓度增高而抑制血小板聚集。外源性PGI2在血液循环中有拮抗TXA2的作用并抑制其合成，具有显著的扩血管，降低血管阻力，特别是脑微血管床，侧支动脉和缺血半球的主要动脉有选择性扩张作用。PGI2对神经元具有保护作用。PGI2极不稳定，半衰期仅2～3min，多采用静脉滴注。常见副作用为轻度低血压，也可出现心率增快、头痛、焦虑、腹痛，这些副作用均于停药后很快消失，如用较小剂量，减慢给药速度则可避免上述副作用。
2.6  具有抗血小板作用的中草药
    近年来，我国有不少基础和临床资料表明，一些中草药也具有抗血小板的作用。例如川芎、红花、赤芍、五灵脂、薄黄等降低血小板黏附性；当归和阿魏酸、川芎和川芎嗪，丹参和丹参素，刘寄奴、红花、赤芍、三棱、独活、炙甘草、蒲黄、吴茱萸、大蒜、洋葱、郁金、益母草、黑木耳、葛根、三七、鸡血藤、血竭、毛冬青、银杏叶、灯盏花、海风藤酮等可降低血小板聚集性，某些中药制剂，如灯盏花注射液、川芎嗪注射液、葛根素注射液等也有抗血小板聚集作用，但这些尚缺乏明确的靶位，作用机制也不清楚，目前还不能列为肯定的抗血小板药物。

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