高血压病是全球范围内常见的慢性心血管病，据估计患者总数目前已经超过10 亿人。近年来，随着抗高血压药物的广泛应用，使得高血压的控制率已经达到了很大的提高，然而，还有一部分患者在接受了包括利尿剂在内的3种以上高剂量降压药物的治疗，但仍未达到目标血压，临床上称为顽固性高血压（refractory hypertension），约占患者总数的20％-30％，并且此类患者有更高的心血管病发生率。目前随着医疗技术的开展，对于顽固性高血压的治疗方法已经从药物治疗发展到了药物和介入手术等方法联合治疗，特别是肾脏交感神经消融术的开展，给降压带来了新的方法和思路，目前新近的研究提示联合药物和非药物治疗不仅能够很好的控制血压，而且在很大程度上改善患者的心血管事件发生率及预后。故本文将就顽固性高血压的药物和非药物治疗的最新进展做一综述。
一、顽固性高血压药物治疗的新进展
醛固酮作为一种人体内最重要、作用最强的盐皮质激素，研究证实除了与盐皮质激素受体，结合调控机体水盐代谢，还通过非基因途径促进了炎症和氧化应激等的发生，这种非基因效应在顽固性高血压的发病机制中起着重要作用。螺内酯作为醛固酮拮抗剂，可以减少钠水潴留，降低血压，特别是和噻嗪类利尿药合用，可以增强降压效果，减少血钾紊乱，阻断醛固酮逃逸现象 。目前，有研究结果证明，顽固性高血压在联合使用一线降压药的基础上，加用醛固酮拮抗剂可取得较好的降压效果及保护靶器官的作用。顽固性高血压患者多合并胰岛素抵抗，而在一项临床试验中发现合并胰岛素抵抗的新诊断的高血压患者中，谷胱甘肽过氧化物酶的水平是明显高于正常组的。另外还有动物试验采用肾素的直接拮抗剂来降低氧化应激，可以起到保护血管内皮，改善血管重构的作用，这些研究。也提示我们可以通过抗氧化应激的方法改善胰岛素抵抗，从而为顽固性高血压的治疗提供新的思路。目前还有一些新的非降压药物也用于顽固性高血压的治疗中，例如在一项以顽固性高血压合并高脂血症的患者为对象药的研究中，以每天500mg维生素C为对照组，每天20mg 阿托伐他汀在一定时间内能够更好的控制顽固性高血压的血压水平，同时改善血管内皮功能。该研究也提示出可以在应用降压药物的同时应用抗氧化应激的药物可以更好的控制血压。
尽管目前药物的治疗作用日益改善，但是对于顽固性高血压，药物的作用还不能达到预期的效果，因此人们开始探索新的方法来治疗顽固性高血压，而这些新的方法的有效性和安全性仍然需要临床试验进一步探索，并指导临床实践。
