2007年1月，美国食品及药物管理局（FDA）批准实施抗肝纤维化药物——扶正化瘀片治疗慢性丙型肝炎肝纤维化的随机、双盲、多中心Ⅱ期临床试验。该研究由美国加州大学圣迭戈医学院肝病与肝移植中心主任哈桑尼（Hassanein）教授主持，共有5家美方医院参与。这是中医药走向现代化的重要一步，下面就该试验设计方案作一简要介绍。

    研究原理

    干扰素治疗慢性丙型肝炎的无应答及复发患者数量日益增加，对其肝纤维化，尚无经FDA认可的治疗方法，但肝纤维化病理生理基础研究提示了抗肝纤维化可能性。经证实，扶正化瘀片是对肝纤维化有效的口服植物药物，且副作用小。

    主要目标

    明确扶正化瘀片改善慢性丙型肝炎患者肝纤维化的安全性和疗效。这些患者包括抗丙型肝炎病毒（HCV）治疗失败、不能接受干扰素治疗或拒绝干扰素治疗的人群。

    次要目标

    观察肝纤维化免疫组化的变化[肝星状细胞(HSC)活化]；探讨扶正化瘀片对HSC活化的影响；观察扶正化瘀片治疗48周后肝组织学的变化；探讨肝纤维化患者血清学、组织学的变化与扶正化瘀片治疗的关系；探明扶正化瘀片对血清HCV RNA的作用；明确扶正化瘀片对肝损伤实验指标的影响及其对血象的影响。

    研究设计

     该研究为双盲、随机、安慰剂对照Ⅱ期临床研究。研究对象分两组，A组服用扶正化瘀片，每日4.5 g (6片)，分3次，每次2片，每片750 mg，B组服用安慰剂。为多中心研究，筛选时段最多60天。基线：随机化，扶正化瘀片及安慰剂给药。研究时段48周，随访时段24 周。

    研究人群

    共纳入100例患者，每组50例，样本量决定其可达到90%可信限，α水平0.05，脱落率10%，不符合入选（排除）标准或未完成治疗的患者属脱落范畴。

    入选标准

    只有符合以下所有标准患者才可以入选：年龄在18～70岁；血清HCV抗体阳性；筛选访问时或之前的血清HCV RNA（+）；肝活检伊沙克（Ishak）纤维化评分为2、3、4分。

    排除标准

    存在以下任何一条的患者都不可以入选：有肝功能代偿不全病史；合并感染乙型肝炎或艾滋病；肝组织学与其他引起肝纤维化的原因相符的患者（肝脂肪变性>33%）；疑为肝细胞癌的患者；甲胎蛋白>200 ng/ml。

    肝活检和组织学检测

     如果患者在初次诊断前6个月内接受过肝活检，则没有必要进行新的肝活检；采集用于生化指标检测的血样；采集用于纤维化检测或活性检测的血清样品；对肝活检病理切片进行胶原形态测定和免疫组化染色。

    主要终点评估指标

    第48周各组纤维化逆转一个点以上的患者比例（以Ishak 纤维化评分为依据）；自基线起，肝纤维化程度的变化；成对活组织检查的组织学等级评估（基线对治疗48周）；与安慰剂对比，扶正化瘀片的安全性和耐受性；不良事件和实验室异常的性质和频率；实验室参数和生命征象随着治疗时间的变化。

    次要终点评估指标

    治疗48周后，肝活检纤维化程度Ishak 评分、肝星状细胞活性以及胶原生成的免疫组化等各项指标较基线值的变化；各组Ishak 评分无变化患者的比例；各组Ishak评分总分较基线值的变化；Metavir评分较基线值的变化；血清丙氨酸氨基转移酶水平较基线值的变化；血清HCV RNA水平较基线值的变化；血清HCV RNA变化> 1 log 的患者比例；慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度评分。

    安全性分析

    不良事件和伴随用药的情况；各项实验室检查；独立的数据安全性监察委员会。

    统计分析

    根据意向治疗（ITT）原则统计，不进行中期统计分析，如果结果不符合假设检验，将采用多因素方差分析。