基础研究

     在基础研究方面,主要包括疾病遗传易感性及基因多态性、发病环节的新靶标及致病机制等方面的研究。

     1. 与SLE发病相关的遗传易感性及基因多态性

     研究表明,女性不活化X染色体的DNA甲基化与CD40L的过表达相关,并参与SLE的发病;FcgRⅡa-131R/H与SLE易感有关;狼疮肾炎患者的嵌合体较正常增多;抗N-甲基D-天冬氨酸(NMDA)受体抗体与家族发病的SLE易感性相关。

     2. SLE致病机制的研究进展

     学者们发现了多个新分子参与SLE的发病,并可能是治疗的新靶标:如IL-10相关细胞因子IL-19、IL-22、IL-24、IL-26、IL-32及B细胞活化因子(BAFF)等均与SLE发病相关,BAFF基因缺失的小鼠SLE病情改善。

     此外,Levine等用人β2糖蛋白Ⅰ(一种凋亡细胞结合蛋白)免疫小鼠,可以诱导出小鼠对β2糖蛋白Ⅰ长期潜在的免疫反应,并可进一步引起抗原表位扩展。初步表明,β2糖蛋白Ⅰ与SLE及LN中抗原表位扩展与连续性抗体的出现相关。

     微生物感染与SLE发病的相关性一直是人们关注的焦点,Wang等发现,EB病毒的LMP2A可以诱导自身反应性B细胞活化和Toll样受体(TLR)的敏感性增高,为揭示EBV、TLR及SLE的关系提供了初步依据。

     调节性T细胞在SLE发病中的作用也逐渐被人们所认识,有研究试用调节性T细胞被动转移治疗SLE,显示了良好的疗效。此外,干扰素通路、树突状细胞(DC)及Ago2-GW182在SLE发病中也扮演着重要角色。

    脊柱关节病

     临床研究

     1. 脊柱关节病的早期诊断

     近年越来越多的研究表明,MRI检测骶髂关节是早期脊柱关节病诊断及预测疾病发展的良好方法,可以早在发病前6~12周发现脊柱的炎症改变。

     此外,一种与果蝇28 KD蛋白存在交叉反应的抗体在强直性脊柱炎(AS)中敏感性为30.7%,特异性为95.1%,可能将成为AS诊断的血清学标志。

     2. 抗TNF-α制剂治疗AS的疗效与安全性研究

     多项随机双盲安慰剂对照研究均证实抗TNF-α制剂治疗AS的疗效与安全性,并且起效迅速,可以在治疗2~4周后明显改善MRI可见的骶髂关节或脊柱病变,有可能减少AS的致残率。但在2006 EULAR年会上,一项历时2年的多中心研究显示,依那西普并不能延缓AS的X线进展,提示生物制剂的远期疗效仍待进一步研究与验证。

     3. 其他

     一项大样本前瞻性研究将目前银屑病关节炎的7个分类标准进行比较,发现CASPAR标准简单易行、特异性高,但敏感性较Vasey与Espinoza标准差。

     基础研究

     HLA-B27与脊柱关节病的相关性已经得到学术界的广泛认可,但B27并不能完全解释脊柱关节病的发病机制。

     研究发现,其他MHC分子及非MHC分子均可能存在脊柱关节病的遗传易感因素。中国台湾的Liao等对未分化脊柱关节病的HLA-A、B、C、DR、DQ基因位点进行检测发现除B27之外,HLA-B60、C3及DR12的检出率也明显增高。另有研究发现,靠近HLA-C区的CDSN基因可能是银屑病关节炎与寻常型银屑病的遗传易感基因之一。此外,IL-1多态性、TNF-α850位点的多态性与脊柱关节病均具有相关性。

     另有学者发现,B27的错误折叠可能与AS肠炎的发生相关,人β2微球蛋白可以抑制HLA-B27的错误折叠,使B27转基因大鼠不易发生肠炎,提示分子的空间构象可能在AS发病中起重要作用;但研究表明B27的错误折叠及肠炎的发生与B27相关的关节病无显著相关性。

     最近,HLA-B27启动子克隆、表达质粒的构建及转染Hela细胞株和293T细胞株的成功,为进一步筛选对此启动子系统有刺激作用的小分子化合物,进而抑制B27分子转录,寻找治疗AS的新药带来了新希望。

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