2006年,风湿病学的临床及基础研究均有很多新进展。研究热点主要集中在发病机制、遗传易感性、生物制剂的疗效及安全性、治疗新靶标的研究及实验室诊断等方面。以下对近1年来发表的文献、2006年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)年会及美国风湿病学会(ACR)年会等国际会议的代表性研究进行复习及简要综述,供风湿病学界及相关学科同行参考。
类风湿关节炎
类风湿关节炎(RA)的临床及基础研究仍然是风湿病学界研究的热点之一,其中具有代表性的进展包括蛋白瓜氨酸化及肽酰精氨酸脱亚氨基酶(PAD)在RA发病中的作用,生物制剂的多中心大样本研究,治疗新靶标的发现及遗传易感性等几个方面。
临床研究
1. 抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体对于RA诊断的价值
一项对5年来PUBMED、EMBASE、OVID及CNKI等数据库中相关文献的荟萃分析表明,抗CCP抗体对于诊断RA具有较高的敏感性与特异性。近1年来,抗CCP抗体对于早期、非典型、类风湿因子(RF)阴性的RA患者的诊断价值受到学术界广泛关注。
Heidari等发现,抗CCP抗体可以作为区分炎性关节炎与RA的特异性指标之一。另有学者发现抗CCP抗体、RF及肿瘤坏死因子α(TNF-α)具有显著相关性,表明CCP及其抗体可能是RA致病因素之一。
此外,抗CCP抗体对于判定RA疾病活动和预后及指导治疗也有重要作用。还有学者发现抗CCP抗体可变体可能诊断RA敏感性更好。
2. 蛋白瓜氨酸化及PAD在RA发病中的作用
随着PAD的发现,RA患者体内的瓜氨酸化现象越来越受到学者的关注。
瓜氨酸化是蛋白质翻译后修饰的一种形式,在Ca2+存在下,PAD催化蛋白中的精氨酸残基脱亚氨基,转变为瓜氨酸残基,导致蛋白质所带正电荷减少,分子内部结构发生变化,使原先隐藏的基团得以暴露。另外,由于正电荷减少,瓜氨酸化蛋白与MHC-Ⅱ类分子(如HLA-DRB1*0404)的亲合力增高约100倍,使其更容易被提呈,抗原性增强。因此,蛋白质瓜氨酸化可能与RA自身T细胞活化、抗体形成和炎症反应密切相关。
加拿大Hill及国内赵义等的研究显示,抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体的检测诊断RA的敏感性分别为75%和67.21%,特异性分别为98%与84.84%。
同时,多种瓜氨酸化抗原蛋白(如波形蛋白、中间丝相关蛋白等)的相应抗体也是近年的研究热点。
3. 手关节磁共振成像(MRI)检查对于影像学诊断RA的评价
在2006 ACR年会上,关于RA手关节MRI检查相关报告的提出是本年度的重要事件之一,报告指出,手关节MRI对RA诊断虽具有较高的敏感性,但特异性不强;RA骨关节的侵蚀及功能下降与X线检查关系更为密切;MRI可能对于在常规检查、疾病活动度评判后仍无法决定干预方案时更为有用。
4. 生物制剂的有效性、安全性及其作用机制的研究
多项多中心大样本安慰剂随机双盲对照研究表明,抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)制剂可以改善RA的临床指标和患者生活质量,并具有良好的疗效和安全性。有学者对抗TNF-α制剂治疗RA的作用机制进行了进一步研究,发现可能与调节性T细胞的产生、内皮细胞功能的改善等相关。
针对CD20单抗(利妥昔单抗)的大量临床研究同样显示了其良好的疗效与生物安全性。白介素(IL)6受体拮抗剂(tocilizumab)也被证实可以降低RA活动性,并且并未使肿瘤发生率升高。
5. 甲氨蝶呤(MTX)的药物代谢及患者基因型对其疗效的影响
研究发现AMPD1、ATIC与ITPA的基因多态性与患者对MTX的良好反应性有关;具有MTHFR 1298AA及MTHFR 677CC基因型者MTX临床疗效好,而MTHFR 1298C等位基因与药物毒性有关。
6. 其他
2006 ACR年会上提出了治疗未分化关节炎(UA)的新观点,认为其治疗应等同于RA。在预后监测方面,抗CCP抗体仍被认为是可靠指标之一。此外HLA-DRB1、IL-4R多态性也可以作为RA预后判断的指标。
