酒精性肝炎的治疗策略
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激素治疗失败的对策
目前有很多学者试图解决AH患者CS治疗失败问题。
在一项研究中,87例急性AH患者(Maddrey评分=30)在接受4周的氢化可的松治疗后,被随机分到抗氧化剂前体N-乙酰半胱氨酸(NAC)组和对照组(单纯输注葡萄糖)。结果显示,NAC组第1个月的死亡率较对照组明显降低(7.0%对22.7%,P=0.039),而且第7天胆红素水平下降的患者比例也高于对照组(92.7%对78%),但第3个月和第6个月的死亡率无明显差异(P=0.37)。单一NAC似乎对急性AH治疗无效,但对急性AH合并肝肾综合征有一定疗效。
己酮可可碱(PTX)是肿瘤坏死因子α抑制剂。一项随机对照双盲研究表明,PTX治疗可明显减少AH患者并发症的发生,但不能改善肝功能。有学者认为,PTX治疗仅限于AH格拉斯哥评分(GAHS)≥9的患者(主要参考了血肌酐水平)而不是DF值≥32的患者。PTX不能提高对CS无应答患者的生存率。
还有学者应用人工肝进行治疗,但未改善CS无应答者的生存率。
我们的研究显示,对于CS治疗7天无效的患者,在休息、营养支持、抗炎、调节肠道菌群等综合治疗的基础上,单独或联合应用多烯磷脂酰胆碱和S-腺苷蛋氨酸,可明显提高生存率。
激素治疗前景
多数研究表明,对于严重的酒精性肝病患者,CS仍是主要治疗药物,CS与严重不良事件的发生和非严重事件的发生无明显相关。对CS的应用,除需要一个高质量的评分标准外,还需要多中心、随机双盲研究来确认(包括CS类型、评分标准、治疗时间等)。
其他药物
多烯磷脂酰胆碱
多烯磷脂酰胆碱是从大豆中高度浓缩提取的一种磷脂。外源性多烯磷脂酰胆碱在功能上比体内的磷脂更好,除形成细胞膜骨架,修复生物膜损伤外,还具有抗氧化,促进酶修复,抑制肿瘤坏死因子α和降低转氨酶等作用,临床应用可改善肝脏生化学指标。
一项研究结果显示,在88例AH患者中,有48%单独或联合应用多烯磷脂酰胆碱,获得较满意的效果。
S-腺苷蛋氨酸
S-腺苷蛋氨酸始终被认为对减少ALD死亡有益。在一项针对酒精性肝硬化的最大的多中心Jadad评分试验中,在剔除CTP评分为C级的肝硬化患者后,S-腺苷蛋氨酸治疗显著降低了死亡率。
但没有研究证实S-腺苷蛋氨酸可改善AH患者生存率。对于因AH而致肝内淤胆的重度黄疸患者,尤其是对CS不太敏感者,我们主张应用S-腺苷蛋氨酸,效果还是比较确切的