控制呼吸道感染
　　
呼吸道感染是肺心病急性加重的主要诱因，因此，积极控制呼吸道感染是处理肺心病急性加重期的最重要措施。目前主张联合用药。宜根据痰培养和致病菌对药物敏感的测定结果选用，但不要受痰菌药物试验的约束。
　　
未能明确何种致病菌时，可选用青霉素160万～600万U/日肌肉注射，或庆大霉素12万～24万U/日分次肌肉注射或静滴。一般需观察 2～3天，如疗效不明显可考虑改用其他种类抗菌药物，如氨苄青霉素2～6 g/日，羧苄青霉素4～10 g/日，林可霉素1.2～2.4 g/日等肌注或静滴，或羧胺苄青霉素2～4 g/日，分次口服。头孢噻吩、头孢羧唑、头孢哌酮2～4 g/日，分次肌肉注射或头孢环己烯同量分次口服也可选用。但切不可不必要地频繁调换。
　　
金黄色葡萄球菌感染，可用红霉素加氯霉素，苯唑青霉素或头孢噻吩或头孢唑啉加卡那霉素或庆大霉素等。
　　
绿脓杆菌感染，可用羧苄青霉素、磺苄青霉素、呋苄青霉素、氧哌嗪青霉素、头孢噻甲羧肟或加丁胺卡那霉素或庆大霉素等联合应用。
　　
除全身用药外，尚可局部雾化吸入或气管内滴注药物。长期应用抗生素要防止真菌感染。一旦真菌已成为肺部感染的主要病原菌，应调整或停用抗生素，给予抗真菌治疗。
　　
改善呼吸功能，抢救呼吸衰竭
　　
采取综合措施，包括祛除痰液(祛痰药物、变换体位、拍背、体位引流)，解除气道平滑肌痉挛(茶碱、β2受体激动剂如沙丁胺醇、特布他林等)，持续低浓度(24%～35%)氧疗，应用呼吸兴奋剂等。必要时施行气管切开、气管插管和机械呼吸器治疗等。
　　
祛痰药：稀释痰液、促进排痰，如溴己新(必漱平)可溶解黏液，胰脱氧核糖核酸酶、α-糜蛋白酶等可稀释脓痰，使之便于咳出。
　　
氨茶碱不仅能使气道平滑肌舒张，还有强心、利尿、兴奋呼吸中枢及增强膈肌肌力作用，轻者0.1～0.2 g/次，3次/日，重者可静脉注射，维持血药浓度10～20 mg/L是安全的。近来，口服茶碱缓释片如无水茶碱300 mg，2次/日;葆乐辉(茶碱缓释片)0.4 g，1次/日;可维持恒定的血药浓度，减少用药次数，易为多数患者接受。
　　
晚近有用肝素25～100 mg或肝素50 mg、654-210 mg加于葡萄糖溶液中每日静滴，共7～10天，以降低痰及血液黏滞性，解除支气管痉挛，抗过敏，但同时需测定凝血酶原时间以免导致出血。
　　
控制心力衰竭
　　
肺心病心力衰竭的治疗与其他心脏病心力衰竭的治疗有不同之处，因为肺心病患者一般在积极控制感染、改善呼吸功能后心力衰竭便能得到改善。但对治疗后无效或较重患者，可适当选用利尿、正性肌力药或血管扩张药。轻度心力衰竭给予吸氧，改善呼吸功能，控制呼吸道感染后，症状即可减轻或消失。较重者加用利尿剂，亦能较快予以控制。
　　
利尿剂的应用：除个别情况下需用强力快速作用制剂外，一般以间歇、小量交替使用缓慢制剂为妥。除能减少钠、水潴留外，并使血气低含量异常可取得改善。但应注意到，使用时可引起血液浓缩，使痰液黏稠，加重气道阻塞;电解质紊乱尤其是低钾、低氯、低镁和碱中毒，诱发难治性浮肿和心律失常。如氢氯噻嗪(双氢克尿塞)25 mg，1～3次/日，一般≤4天，量多时可加用10%氯化钾10 ml，3次/日或加用保钾利尿剂，如氨苯喋啶50～100 mg，1～3次/日。重度而丞需利尿的患者可用呋塞米(速尿)20 mg，肌注或口服。中草药如复方五加皮汤、车前子、金钱草等，均有一定利尿作用。
　　
洋地黄类药物的应用：洋地黄类药物的应用指征：①感染已被控制，呼吸功能已改善，利尿剂不能得到良好的疗效而反复浮肿的心力衰竭患者;②以右心衰竭为主要表现而无明显感染的患者;③出现急性左心衰竭者。
　　
在呼吸功能未改善前，洋地黄类药物疗效差，使用时剂量宜小，一般约为常规剂量的1/2或2/3量，否则极易发生不良反应，出现心律失常。最好采用作用快、排泄快的制剂如毛花丙苷(西地兰)或毒毛旋花子苷K。如毒毛花苷K(毒毛旋花子苷K)0.125～0.25 mg，或毛花丙苷0.2～0.4 mg+10%葡萄糖液，静脉缓慢推注。口服洋地黄类的剂量，通常采用口服地高辛0.25 mg，每日1次给药法。应用小剂量地高辛后，心力衰竭未能满意控制时，可加用卡托普利25～75 mg/日，分次服用。要注意血压、中性白细胞降低和蛋白尿等不良反应。
　　
血管扩张剂的应用：血管扩张剂作为减轻心脏前、后负荷，降低心肌耗氧量，增加心肌收缩力，对部分顽固性心力衰竭有一定效果，但并不像治疗其他心脏病那样效果明显。血管扩张剂在扩张肺动脉的同时也扩张体动脉，往往造成体循环血压下降，反射性使心率增快，血氧分压下降、二氧化碳分压上升等不良反应。因而限制了一般血管扩张剂在肺心病的临床应用。①酚妥拉明：10～20 mg溶于10%葡萄糖液静滴，1次/日。也有人主张酚妥拉明与间羟胺(阿拉明)同用防止血压下降。②硝普钠：25 mg+10%葡萄糖溶液500 ml静滴，1次/日，根据血压调整滴速防止低血压。③其他：硝酸异山梨酯(消心痛)5～10 mg，每3小时1次，病情缓解后酌情减量或停用。硝酸甘油0.5～0.6 mg，舌下含化，3～6次/日，连用5～10天。酚苄明10～20 mg，3次/日。肼屈嗪50 mg，3次/日。卡托普利12.5 mg，3次/日。硝苯地平(心痛定)不仅能降低肺动脉压，还能缓解支气管痉挛，常用量10 mg，3次/日。
　　
控制心律失常
　　
除常规处理外，需注意病因治疗，包括控制感染、纠正缺氧、纠正酸碱和电解质平衡失调等。病因消除后，心律失常往往会自行消失。
　　
对除去诱因仍未缓解者，可酌情选用以下药物：对房性心动过速、心房颤动或心房扑动等，可以使用洋地黄、奎尼丁、维拉帕米(异搏定)、地尔硫 (硫氮 酮);对
　　
于室性心律失常，可用奎尼丁、利多卡因、美西律(慢心律)、胺碘酮治疗。目前认为胺碘酮作用较好，不良反应小，可用0.2 g，3次/日;恢复窦性节律后改为0.1 g，3次/日。
　　
此外，在应用抗心律失常药物时，还要注意避免应用β阻滞剂普萘洛尔(心得安)等，以免引起支气管痉挛。
　　
应用肾上腺皮质激素
　　
其作用主要是抑制炎症介质释放，消除气道非特异性炎症，减轻气道黏膜水肿。在有效控制感染的情况下，短期大剂量应用肾上腺皮质激素，对抢救早期呼吸衰竭和心力衰竭有一定作用。通常用氢化考的松100～300 mg或地塞米松10～20 mg+5%葡萄糖溶液500 ml静滴，1次/日，后者亦可静脉推注，病情好转后2～3天停用。如胃肠道出血，肾上腺皮质激素的使用应十分慎重。
　　
湿重亦呈负相关，r=-0.798(P<0.01)和r=-0.823(P<0.01)。NF-κB P65与MuRF1mRNA和蛋白表达呈正相关，r=0.856(P<0.01)和r=0.902(P<0.01)，说明两者在诱导失神经骨骼肌萎缩上存在相关性。
　　
讨 论
　　
近年来，失神经肌萎缩的机制和防治措施引起了国内外学者的兴趣，成为周围神经领域的研究热点。研究发现异丙肾上腺素可以有效防治失神经骨骼肌萎缩，但其机制仍不是很清楚。
　　
β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素通过增加蛋白转化率和减少蛋白分解率，产生促生长蛋白合成效应，促使骨骼肌肥大[1]。Ishii K[2]等报道，异丙肾上腺素(5mg/kg)可以有效防止失神经后肌纤维直径缩小，保持细胞色素氧化酶活性，最终延缓肌萎缩。Kumar等[3]证实，失神经后异丙肾上腺素可以通过增加肌外膜区和血管外区胶原蛋白合成，增加蛋白转换率和减少蛋白降解率，促使肌细胞肥大，缓解肌组织退化，从而延缓失神经肌萎缩。
　　
研究发现，失神经肌萎缩是由于失神经后蛋白合成和水解失调[5]所致。Bodine等[7]证实在症状、废用、禁食等导致的骨骼肌萎缩中，MuRF1表达显著上调，而其低表达能很好的抵抗肌萎缩。Center T证实 MuRF1和肌联蛋白重复区域A168/A169联系，上调可以导致肌联蛋白的破坏，可以起到维持肌联蛋白稳定性的作用。NF-κB又称为核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB，P65)，是一种广泛存在机体各种细胞中的核转录因子，可以被多种细胞外刺激活化，参与免疫和炎性反应、细胞内信号传递、调控多种基因表达。NF-κB的激活受到IKK(IKB激酶复合物)的肌肉特异表达产物MIKK控制。TNF-ɑ在癌症等恶病质情况下，表达水平上调，结合受体后引起Rel/NF-KB家族转录因子激活，导致肌肉蛋白丧失，最终引起肌萎缩。在离体细胞中，通过测量氨基酸排泄或酪氨酸的转归，发现NF-κB可充分诱导肌肉萎缩。在含MIKK肌细胞中发现MuRF1表达升高，而MuRF1失效的大鼠中，肌肉丧失明显减少，这表明NF-κB是激活MuRF1的必须阶段。敲除P105/P50 NF-κB基因，发现在NF-κB(-/-)大鼠中，很少有肌萎缩发生，或通过抑制NF-κB活性，则诱导蛋白酶体的表达减少。
　　
目前为止，众多学者对失神经骨骼肌萎缩的机制进行了各项研究，取得了很大的进展，但还没有统一定论。失神经骨骼肌萎缩既是失营养性萎缩，又是废用性萎缩，只有重新获得神经支配才能解决根本问题。但是周围神经再生距离长和神经再生速度慢，导致神经到达运动终板前就已经发生了不可逆的骨骼肌萎缩，故而延缓失神经骨骼肌萎缩是解决问题的关键。本研究表明，NF-κB/MuRF1通路在失神经骨骼肌萎缩中扮演了重要角色，通路的各个环节都可以作为药物的靶点，为临床治疗提供了理论基础，同时异丙肾上腺素可以作为一种治疗失神经骨骼肌萎缩的药物。