纳洛酮在急诊中的临床应用进展
1.7 治疗肺性脑病
肺性脑病是慢性肺胸疾病所致的严重低氧血症和(或)高碳酸血症,并所引起的以中枢神经系统功能障碍为主要表现的一种临床综合征,是内科常见急危重症之一。Nx可兴奋慢性阻塞肺疾病患者的呼吸,并能增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性,从而解除呼吸抑制及高碳酸血症。陈辉灵用Nx大剂量(Nx4mg,iv后,Nx8mg+5%GS250mliv,q12h×3d)、常规剂量(Nx0.4mgiv后,0.8mg+%GS250mliv,q12h×3d)和呼吸兴奋剂(尼可刹米0.75~1.5g+洛贝林6~12mg+5%GS500mliv,维持3天)对照。结果:
(1)大剂量Nx治疗肺性脑病的血气改善较小剂量Nx或呼吸兴奋剂差异有显着性(P<0.05);
(2)小剂量和呼吸兴奋剂间差异无显着性(P>0.05);
(3)大剂量Nx对肺性脑病昏迷者48h内全部清醒,所需时间最短10min以内,且无1例发生严重副反应。
1.8 休克治疗中的应用
休克是一种急性组织灌注量不足而引起的临床综合征,是临床各科严重疾病中常见的并发症。休克的共同特征是有效循环血量不足,组织和细胞的血液灌注不良,导致组织缺氧、微循环淤滞、脏器功能障碍和细胞代谢功能异常等一列病理生理改变。休克时血中β-内啡肽水平与休克程度呈正比,随休克治疗好转而降低。Nx拮抗β-内啡肽大量释放所导致的广泛病理生理效应,改善微循环,使血压迅速回升,纠正休克。韩爱玲等用Nx治疗各种休克79例,感染性休克患者未注射肾上腺皮质激素前用Nx0.4~1.2mgiv,血压可回升50%;流行性出血热血压降低使用Nx0.4~0.8mgiv,不用升压药及激素,血压15~20min恢复正常;出血性休克用Nx0.8mgiv,q1/2h,治疗20min~1h,94%病人血压恢复正常。总之,在针对治疗休克的病因,如扩容或抗感染等综合抢救措施的基础上,应用Nx能阻止或减轻休克的发展。
1.9 辅助治疗ARDS
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是由严重感染、创伤、休克等肺内外疾病袭击后出现的以肺泡毛细血管损伤为主要表现的临床综合征,临床以急性、进行性、吸气性、低氧血症性呼吸窘迫为主要临床特征的综合征。RRDS时机体处于应急状态,体内β-内啡肽含量增高,引起一系列病理反应,抑制呼吸中枢,加重缺氧。Nx拮抗β-内啡肽,重建前列腺素与儿茶酚胺的循环机制,刺激体内超氧化酶歧化酶的生成,稳定溶酶体膜,抑制脂质氧化,稳定细胞Ca的通透性,增加环磷腺苷含量,改变细胞能量代谢,兴奋呼吸中枢,改善通气,纠正缺氧,从而防止ARDS的进一步加重及重要器官的损伤,提高治愈率。付先祯用Nx0.8~1.2mgiv后,改为Nx3.2mg+5%GS500ml持续iv,辅助治疗ARDS9例,临床查血气分析患者氧分压均于24h内升高30mmHg左右,使预后大有改观。
1.10 辅助治疗急性胰腺炎
急性胰腺炎是内外科急危重症之一,传统观点认为系由胰酶激活后引起胰腺自身消化所致的急性化学性炎症。近年研究表明,不仅胰腺的自身消化参与急性胰腺炎的发病,而且微循环的障碍也参与了急性胰腺炎的发病。有研究显示,急性胰腺炎的血流动力学改变与内啡肽参与有关。Nx能拮抗β-内啡肽的参与作用,能显着增加胰腺及全身血流量,稳定胰腺溶酶体酶,减轻其超微结构的破坏,从而有助于治疗胰腺炎。华军等在综合治疗的基础上用Nx0.8mgivbid。结果治疗总有效率98%,同时在缩短住院时间,减少费用,控制病情及降低死亡率,有显着疗效。
1.11 预防中枢性应激性溃疡出血
性应激性溃疡出血是颅脑损伤的常见而严重的并发症,有学者研究报道:颅脑损伤时下丘脑分泌β-内啡肽增多,使胃酸、胃蛋白酶的分泌增加,抑制前列腺素合成,胃黏膜血管收缩。Nx拮抗β-内啡肽,因而可从中枢性应激性溃疡的初始环节阻止其发生。韩大正等报道用Nx预防中枢性应激性溃疡出血,其预防效果与奥美啦唑相同,比硫糖铝预防效果好。
2.纳洛酮在急诊外科中的应用
2.1 颅脑损伤纳洛酮的应用
近年来,国内外众多学者对阿片肽在颅脑损伤中的作用做了大量研究,发现颅脑损伤可引起内源性阿片肽(如β-内啡肽、强啡肽A、亮啡肽和内皮素)释放增加,大量内源性阿片肽与相应受体结合引起机体发生一系列病理生理改变,包括:
(1)抑制循环中枢,使脑灌注压下降,脑组织缺血缺氧;
(2)作用于脑干网状结构及呼吸中枢,加重意识障碍,抑制呼吸;
(3)强烈收缩血管作用使脑组织内小动脉痉挛,脑组织缺血缺氧加重;
(4)明显增加毛细血管通透性,促进血管源性脑水肿发生。
这些病理生理改变一方面加重了原发脑损伤,另一方面引发二次脑损伤。临床及动物实验研究表明,颅脑损伤后早期阻断过量阿片肽与相应受体结合,对原发颅脑损伤的治疗及对二次脑损伤有明显效果。梁志忠等用纳洛酮治疗中、重型颅脑损伤,治疗组在常规治疗基础上用Nx4mgiv后0.4mg/(kg·d)静脉泵持续iv,3天后改为0.2mg/(kg·d),7天后改为0.06mg/(kg·d),至第10天停药。结果治疗组治愈率明显高于对照组,伤后3个月恢复的语言、运动功能明显优于对照组,伤残率显着低于对照组。
2.2 脊髓损伤的应用
近年的研究表明内源性阿片肽参与了脊髓继发性损伤的发生发展过程,其中以强啡肽A的影响最大,脊髓损伤组织中强啡肽A含量升高,且和神经功能受损、神经组织形态学改变显着相关。随着对脊髓损伤机制的认识,Gentile研究表明,Nx对脊髓损伤后早期(伤后1h)和后期(伤后4h)均有治疗作用,可降低脊髓损伤组织中强啡肽A的含量,能改善脊髓组织供血,促进神经功能的恢复,且发现功能恢复均比对照组明显。目前对Nx脊髓损伤治疗中的作用已得到肯定,但对于给药剂量、方式、时间及疗程仍存在争议。
2.3 治疗假性小肠梗阻
假性小肠梗阻是一种肠道肌肉神经病变引起的运动障碍性疾病,是指具有肠梗阻的症状和体征,而实际上并没有机械性肠梗阻病变的综合征。常有腹痛、腹胀,甚至恶心呕吐,但不少病人仅是肠潴留而非肠梗阻,分为原发性和继发性两大类。研究认为假性小肠梗阻病人体内的内啡肽释放过多,抑制了小肠的蠕动。Nx通过竞争性拮抗内啡肽的作用,达到治愈假性小肠梗阻的目的。张建丰等用Nx0.4mgimqd,15天为1个疗程,治疗胆道手术后假性小肠梗阻20例,结果1个疗程后18例治愈,2例1年内复发,追加1疗程后治愈,随访1~4年未再复发。
2.4 治疗胆汁淤积性瘙痒
实验表明胆汁淤积使内源性阿片物质增多,这可能是瘙痒的原因之一。袁苏徐应用Nx治疗胆汁淤积性瘙痒15例,方法为Nx0.8mgivbid,5天为1个疗程,结果经治疗后全部有效,且疗效显着,其中13例用药后5~30min后起效,用药间期瘙痒有波动,但都较用药前减轻。