舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）是一种新型多靶向性治疗肿瘤的口服药物。舒尼替尼的首先用于治疗对标准疗法无效或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌，它能选择性地靶向某些蛋白的受体，后者被认为在肿瘤生长过程中起着一种分子开关样的作用。舒尼替尼目前正在进行单药或联合其他抗肿瘤药物用于治疗许多实体肿瘤，其中包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结直肠癌等。而近年来关于舒尼替尼治疗晚期或转移性乳腺癌的大量临床试验已取得不错的疗效，故本文即通过舒尼替尼治疗乳腺癌国外最新的研究进展，以明确其治疗乳腺癌的疗效性和安全性，进而指导临床应用。

    1 Ⅰ期临床研究

    1.1 联合卡培他滨

    从Sweeney评估舒尼替尼联合卡培他滨在晚期实体瘤患者最大耐受剂量（MTD），安全性，药代动力学及抗肿瘤活性的Ⅰ期剂量递增研究中，发现舒尼替尼可用于乳腺癌。方法：舒尼替尼25、37.5或50mg/d 3种剂量，3种治疗方案：A组口服2周休息2周（4/2）；B组口服2周休息1周（2/1）；C组持续口服治疗。卡培他滨（825、1000、1250mg）口服Bid，d1～14，q3w。患者在实验中可耐受时，逐步增加舒尼替尼和卡培他滨的剂量。结果：72例患者入组，最常见的3级不良反应包括腹痛、黏膜炎症、乏力、嗜中性粒细胞减少症和手足综合征。A和C组MTD是舒尼替尼37.5mg/d+卡培他滨1000mg/m2，Bid。B组MTD是舒尼替尼50mg/d+卡培他滨1000mg/m2，Bid。舒尼替尼和卡培他滨无药物相互作用。9例PR，胰腺癌3例，乳腺癌、甲状腺、神经内分泌、膀胱癌、大肠癌和胆管癌各1例。故舒尼替尼联合卡培他滨对晚期实体瘤患者疗效满意，但对于舒尼替尼联合卡培他滨治疗乳腺癌的疗效值得进一步研究。

    1.2 联合多西紫杉醇

    Robert F认为舒尼替尼增强了在乳腺癌和非小细胞肺癌异种移植模型抗肿瘤活性，他将舒尼替尼联合多西紫杉醇用于晚期实体瘤患者的研究也证实了这一点。他评估了二者联合对实体瘤患者的MTD、安全性和药代动力学。方法：患者接受舒尼替尼25、37.5或50mg/d，q4w，C6[A组口服2周休息2周（4/2）；B组口服2周休息1周（2/1）]联合多西他赛60/75mg/m2，q21d 。结果：50例入组患者A组10例，B组40例。A组MTD为舒尼替尼25mg+多西他赛60mg/m2;B组MTD为舒尼替尼37.5mg+多西他赛75mg/m2。B组最常见的剂量限制性毒性是发热（3级以上5例）；常见3级以上非血液学不良事件是疲劳（3级8例）；血液学不良事件11/23（48%）发生于B组。共有3例患者PR发生于B组，且无药物间相互作用。故舒尼替尼37.5mg+多西紫杉醇75mg/m2B组用药方案有效性较优，相对安全，无药物相互作用，此方案用于晚期实体瘤患者可行。以上述Ⅰ期临床研究结果为基础，使得关于舒尼替尼治疗乳腺癌或者其他实体瘤患者顺利进入Ⅱ期临床研究。

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